[發明專利]4-氯-2-氰基-N,N-二甲基-5-對甲苯基咪唑-1-磺酰胺合成方法

有效

• 申請號: 201410542108.3
• 申請日: 2014-10-14
• 公開（公告）號: CN104292166A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: 王月梅;林雙政;楊翠鳳;寧斌科;徐澤剛;王倫;劉康云;李秉擘;武宗凱;衛天琪;王安勇;張媛媛
• 申請（專利權）人: 西安近代化學研究所
• 主分類號: C07D233/90
• 分類號: C07D233/90
• 代理公司: 中國兵器工業集團公司專利中心 11011
• 代理人: 梁勇

1.一種合成4-氯-2-氰基-N,N-二甲基-5-對甲苯基咪唑-1-磺酰胺的方法，該方法以2-羰基-2-P-苯甲基乙醛為起始原料，包括以下步驟：

(1)將2-羰基-2-P-苯甲基乙醛、銨鹽、溶劑、50％乙醛酸水溶液、三乙胺加入到反應瓶中，60～110℃，反應4～10小時，水洗，乙酸乙酯萃取，蒸除溶劑，柱層析CH₂Cl₂：甲醇＝5～20：1，得到黃色固體2-羧酸基-5(4)-(4'-甲基苯基)咪唑；其中，2-羰基-2-P-苯甲基乙醛、銨鹽、乙醛酸與三乙胺摩爾比為1：1～4：1～3：3～5；溶劑用量為每毫摩爾2-羰基-2-P-苯甲基乙醛6mL溶劑；

(2)2-羧酸基-5(4)-(4'-甲基苯基)咪唑、乙醇加入到反應瓶中，0℃下滴加氯化亞砜，50～85℃，反應4～10小時，降至室溫，蒸除乙醇和氯化亞砜，加入水洗，乙酸乙酯萃取，柱層析石油醚：乙酸乙酯＝5～20：1，得到2-羧酸乙酯-5(4)-(4'-甲基苯基)咪唑；

(3)2-羧酸乙酯基-5(4)-(4'-甲基苯基)咪唑、甲醇加入到反應瓶中，降溫至0℃，向其中通入氨氣，反應24～48小時，蒸除甲醇，加入氯化亞砜，50～85℃，反應5～12小時，蒸除氯化亞砜，加入乙腈和N-氯代丁二酰亞胺，25～50℃下，反應1～6小時，蒸除乙腈，用NaHCO₃中和至中性，乙酸乙酯萃取，得到4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4'-甲基苯基)咪唑；其中，2-羧酸乙酯基-5(4)-(4'-甲基苯基)咪唑與N-氯代丁二酰亞胺的摩爾比為1：1～3；

(4)將4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4'-甲基苯基)咪唑、無水碳酸鉀、N,N-二甲胺基磺酰氯和乙酸乙酯加入到反應瓶中，回流反應3～8小時，加入水攪拌，過濾，乙酸乙酯重結晶得4-氯-2-氰基-N,N-二甲基-5-對甲苯基咪唑-1-磺酰胺；其中4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4'-甲基苯基)咪唑、無水碳酸鉀與N,N-二甲胺基磺酰氯的摩爾比為：1：1～3：1～2。

2.根據權利要求1所述4-氯-2-氰基-N,N-二甲基-5-對甲苯基咪唑-1-磺酰胺的合成方法，其特征在于：步驟(1)中銨鹽為NH₄Cl、NH₄OAc、(NH₄)₂SO₄或(NH₄)₂CO₄，溶劑為甲醇、乙醇、甲苯或1,4-二氧六環。