[發明專利]治療糖尿病足的外用中藥組合物

在審

• 申請號: 201410541788.7
• 申請日: 2014-10-14
• 公開（公告）號: CN104257785A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 吳綺楠;陳兵;梁自文;陳中沛
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學第一附屬醫院
• 主分類號: A61K36/718
• 分類號: A61K36/718;A61P3/10;A61P17/00
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產權代理有限公司 11129
• 代理人: 謝殿武

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別涉及一種治療糖尿病足的外用中藥組合物。

背景技術

糖尿病足是一種常見的糖尿病并發癥，它嚴重影響患者勞動能力和生活質量。糖尿病足潰瘍是糖尿病足的主要臨床表現，其截肢率是非糖尿病患者的15-20倍，研究提示糖尿病患者截肢相關的全因死亡率較非糖尿病患者比較升高5倍以上。我國現有糖尿病患者約9千2百萬，糖尿病足發病率約為0.9％-14.5％。糖尿病足給社會醫療資源帶來了沉重負擔。在西方國家，糖尿病足潰瘍的花費為16000-27000美元/例患者，截肢的醫療花費高達43000-64000美元/例患者。在發展中國家，糖尿病足耗費了約40％的衛生資源，我國尚無官方數據，根據我科糖尿病足住院患者平均測算，每例糖尿病足患者平均治療費用約為6-8萬人民幣。然而糖尿病足的臨床治療卻一直缺少有效措施。綜合近年來國內外文獻對糖尿病足主要有以下治療方法：

(1)控制血糖：與治療其他并發癥一樣，治療糖尿病足潰瘍必須首先控制高血糖。糖尿病足潰瘍的病理基礎是微血管病變，控制高血糖可改善微循環，減少體液和蛋白滲出，使大量白細胞進入組織間增強局部組織的抗感染能力，減輕周圍神經病變，增加神經營養供給，有利于感染和壞疽的創面愈合。因此控制高血糖是治療本病的前提。在糖尿病出現肢端壞疽時，必須改用胰島素控制血糖。

(2)改善血液循環：如654-2、川芎嗪、銀杏葉提取物、前列腺素E1、尿激酶等藥物可擴張全身小動靜脈，增加周圍微循環血量，降低血流阻力，改善微循環。

(3)抗感染：抗感染包括全身感染及局部感染，應選用有效抗菌素控制感染，感染控制的好壞，直接影響血糖及足潰瘍愈合。

(4)外科手術及介入治療：動脈支架、球囊擴張、動脈斑塊消融、動脈斑塊旋切術、人造血管搭橋等所需設備精密昂貴，創傷重、風險大、費用高、合并癥多、死亡率高、病人依從性差。

(5)干細胞治療：所需設備精密昂貴，受到倫理限制，多數醫院不能開展，遠期療效有待觀察。

(6)減壓肢具：主要包括全接觸石膏、可拆卸行走支具。糖尿病足潰瘍的產生與局部壓力分布異常密切相關，減壓肢具的作用機理是將創面承受的壓力轉移到正常組織，從而起到保護創面的作用。全接觸石膏需要有經驗的醫師操作，因此在一定程度上影響其臨床推廣。其缺點是給病人帶來不便，對伴有創面感染和骨髓炎的糖尿病足的患者禁用。可拆卸行走支具克服了全接觸石膏的缺點，制作更復雜，對操作醫生要求更高。

(7)生物敷料：隨著生物技術的發展，傳統的敷料被不斷改進，現在已經出現了很多新型的敷料如：半滲透多聚膜敷料具有吸收創面有害滲出液的作用；Promogran是一種含有膠原和氧化再生纖維素的敷料，可以通過降低創面滲液中的降解酶(中性粒細胞酶，纖溶酶，基質金屬蛋白酶)改變創面的微環境；藻酸鹽敷料是一種可吸收的凝膠狀敷料，具有激活慢性創面巨噬細胞的作用；負壓治療裝置將創面與敷料之間形成負壓，它分為連續負壓治療和間歇負壓治療，負壓治療可以消除慢性水腫，降低小血管的后負荷，增加局部血流量，促進肉芽組織的形成。總之每種敷料均有一種理論支持，但往往多數缺乏有效的臨床證據，但其缺點在于穩定性較差和吸收滲液能力不強。

(8)局部細胞移植：人真皮細胞培養移植是將人真皮成纖維細胞種植于生物支架進行培養，2周后可以形成真皮代替物支持表皮細胞的生長。其優點是可以釋放與創面愈合有關的生長因子、細胞因子、蛋白酶、血小板釋放素、CT-102，CT-102可以釋放多種生長因子包括：血小板源性生長因子-BB、表皮生長因子、轉化生長因子-β、成纖維細胞生長因子，這些生長因子可以促進肉芽組織形成和上皮化，加速潰瘍愈合。目前美國食品與藥品管理局已經允許血小板源性生長因子-BB用于糖尿病足創面的治療。血小板源性生長因子-BB價錢昂貴。表皮生長因子是劑量依賴型的成纖維細胞有絲分裂原。

(9)粒細胞集落刺激因子(Granulocyte-colony?stimulating?factor，GCSF)主要應用于糖尿病足創面感染的患者，它可以調節中性粒細胞的增殖、分化、成熟并釋放入外周血循環，其缺點是導致血液高凝狀態，誘發心肌梗死、血栓形成。

(10)局部清創術：糖尿病足潰瘍是糖尿病全身性疾病在局部一個最嚴重的表現，此時局部切開引流、清創換藥非常重要，糖尿病足的清創術和外科其它疾病的清創術是有重要區別的，外科多采用“鯨吞式清創術”，而糖尿病足的清創術正好相反，多采用“蠶食式清創術”。