[發(fā)明專利]一種手性二氫吡咯類化合物的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410541691.6
• 申請(qǐng)日: 2014-10-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104370939B
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-10-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張勇健;阿瑪爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D498/04
• 分類號(hào): C07D498/04;B01J31/24
• 代理公司: 上海漢聲知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31236
• 代理人: 徐紅銀;郭國(guó)中

1.一種手性二氫吡咯類化合物1的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

第一步：在有機(jī)溶劑中，0℃－100℃下，在鈀源與手性配體配位作用生成的鈀配合物為催化劑催化下，化合物2和3反應(yīng)1－48小時(shí)，制得化合物4；

第二步：在乙腈與水的混合溶劑中，化合物4與硝酸銀及過(guò)硫酸銨存在下反應(yīng)，得到化合物5；

第三步：在四氫呋喃中，化合物5與當(dāng)量的氫化鈉及化合物6反應(yīng)，制得化合物7；

第四步：在有機(jī)溶劑中，化合物7與金屬釕催化劑作用，得到化合物1；

所述的化合物1～化合物7的結(jié)構(gòu)式如下所示：

式中Ph為苯基。

2.按照權(quán)利要求1所述的一種手性二氫吡咯類化合物1的制備方法，其特征在于：所述的鈀源為Pd₂(dba)₃、Pd₂(dba)₃CHCl₃、Pd(dba)₂、[Pd(allyl)Cl]₂、Pd(OAc)₂、Pd(CF₃COO)₂、Pd(CH₃CN)₂Cl₂或Pd(PhCN)₂Cl₂。

3.按照權(quán)利要求1所述的一種手性二氫吡咯類化合物1的制備方法，其特征在于：所述的手性配體為具有如下結(jié)構(gòu)的手性膦配體中的一種：

其中：Ar為C₆-C₁₆的芳基或取代基含N、O、S、P或鹵素的C₄-C₂₄的取代芳基；n為1或2；R為氫或氯；R’為C₁-C₁₀的烷基或C₆-C₁₆的芳基或取代基含N、O、S、P或鹵素的C₄-C₂₄的取代芳基；X為C₁-C₁₀的烷基或C₆-C₁₆的芳基或取代基含N、O、S、P或鹵素的C₄-C₂₄的取代芳基、OR₁或NR₂R₃，其中R₁為C₁-C₁₀的烷基或C₆-C₁₆的芳基或取代芳基，R₂和R₃為氫、C₁-C₁₀的烷基或C₆-C₁₆的芳基或取代基含N、O、S、P或鹵素的C₄-C₂₄的取代芳基。

4.按照權(quán)利要求1所述的一種手性二氫吡咯類化合物1的制備方法，其特征在于：所述的有機(jī)溶劑是四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、苯、乙醚、甲基叔丁基醚、丙酮、甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、二甲基甲酰胺或乙腈中的一種。

5.按照權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的一種手性二氫吡咯類化合物1的制備方法，其特征在于：所述的化合物6按如下技術(shù)方案制備：化合物8與烯丙醇在醋酸鈀、1，3－二(二苯基膦基)丙烷(dppp)和三乙胺存在下，在1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽([bmim][BF₄])與二甲亞砜(DMSO)中，反應(yīng)得到化合物9；化合物9與四溴甲烷和三苯基膦在二氯甲烷中反應(yīng)得到化合物6；

6.按照權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的一種手性二氫吡咯類化合物1的制備方法的第四步，其特征在于：所述的金屬釕催化劑為具有如下結(jié)構(gòu)的一種：

式中Cy為環(huán)己基。