[發明專利]一種泊馬度胺納米粒、制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410541448.4
• 申請日: 2014-10-14
• 公開（公告）號: CN104224723B
• 公開（公告）日: 2017-11-10
• 發明（設計）人: 方勝;張秋佳;王珂;趙大龍;鄒德超
• 申請（專利權）人: 北京科萊博醫藥開發有限責任公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/454;B82Y5/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 趙青朵

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，更具體地說，是涉及一種泊馬度胺納米粒、制劑及其制備方法。

背景技術

泊馬度胺，化學名稱為3-氨基-N-(2,6-二氧-3-哌啶基)苯鄰二甲酰亞胺，英文名稱為pomalidomide，分子式為C₁₃H₁₁N₃O₄，分子量為273.25，化學結構式如下：

泊馬度胺于2013年由美國FDA批準上市，是繼來那度胺(Lenalidomide)和沙利度胺(Thalidomide)之后第三個度胺類藥物，適用于先前至少已經接受過兩種治療藥物，包括來那度胺(Lenalidomide)和硼替佐米(Bortezomib)，對治療未能奏效和在最后一次治療后60天內復發和難治性的患者。泊馬度胺具有抗腫瘤活性，能夠抑制造血腫瘤細胞增生并誘導細胞凋亡，作為治療多發性骨髓瘤的新型藥物，其市場前景廣闊。

但是，泊馬度胺在水中的溶解度極低，幾乎不溶于水，因此泊馬度胺溶出度的高低直接決定了其在體內的藥效。目前，對于難溶藥物的增溶可以采用固體分散技術、微囊微球技術、脂質體技術等，但是對于泊馬度胺這種特別難溶的藥物來說，采用上述方法得到的藥物粒徑不能滿足藥物起效的目的；國外上市的產品主要通過將泊馬度胺原料藥超細粉碎到粒徑約為10μm左右，以使得原料藥的比表面積大大增加達到增溶的目的，但因其制備的微粒的粒徑還處在微米級別，對提高藥物溶出度的程度不高。

發明內容

有鑒于此，本發明提供了一種泊馬度胺納米粒、制劑及其制備方法，本發明提供的泊馬度胺納米粒的粒徑小，制備的泊馬度胺制劑的溶出度高。

本發明提供了一種泊馬度胺納米粒，包括以下組分：

泊馬度胺0.5重量份～1.5重量份；

納米載體10重量份～100重量份；

所述納米載體包括卵磷脂、聚維酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N-亞甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇單月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、聚乙二醇、環糊精和環糊精衍生物中的一種或多種。

優選的，所述泊馬度胺納米粒的粒徑為1nm～1000nm。

本發明還提供了一種泊馬度胺制劑，包括以下組分：

泊馬度胺0.5重量份～1.5重量份；

納米載體10重量份～100重量份；

稀釋劑10重量份～100重量份；

潤滑劑0.1重量份～2重量份；

所述納米載體包括卵磷脂、聚維酮、聚氰基丙烯酸烷酯、丙烯酰胺、N,N-亞甲基二丙烯酸胺、聚山梨酯、失水山梨醇單月桂酸酯、聚氧乙烯月桂醇醚、十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、聚乙二醇、環糊精和環糊精衍生物中的一種或多種。

優選的，所述泊馬度胺制劑的劑型為顆粒劑、膠囊劑或片劑。

優選的，所述稀釋劑包括預膠化淀粉、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纖維素、山梨醇、甘露醇、乳糖、硫酸鈣、磷酸氫鈣和磷酸鈣中的一種或多種。

優選的，所述潤滑劑包括硬脂富馬酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、石蠟油、石蠟、單硬脂酸甘油酯、單棕櫚酸甘油酯、醋酸鈉、氯化鈉、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂、聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸酯和聚氧乙烯月桂醇醚中的一種或多種。

本發明還提供了一種泊馬度胺制劑的制備方法，包括以下步驟：

a)將泊馬度胺、納米載體與溶劑混合，得到混合液體；

b)將所述混合液體進行干燥，得到泊馬度胺納米粒；

c)將所述泊馬度胺納米粒與稀釋劑、潤滑劑混合，得到泊馬度胺制劑。

優選的，步驟a)中所述溶劑包括水、乙醇、氫化蓖麻油和聚乙二醇中的一種或多種。

優選的，步驟a)中所述混合的方式為攪拌；所述攪拌速度為2500r/min～3500r/min，攪拌時間為50min～70min。

優選的，步驟b)中所述干燥的方式為噴霧干燥；所述噴霧干燥的噴霧速度為4mL/min～6mL/min，進風溫度為55℃～65℃，出風溫度為20℃～30℃。