[發(fā)明專利]一種噻唑甲胺基吡啶類化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410541325.0
• 申請日: 2014-10-14
• 公開（公告）號: CN104387377A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 杜升華;劉衛(wèi)東;蘭世林;劉源;胡志彬;王艷麗
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南海利常德農(nóng)藥化工有限公司
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12
• 代理公司: 湖南兆弘專利事務(wù)所 43008
• 代理人: 楊慧

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種噻唑甲胺基吡啶類化合物的制備方法，尤其是噻唑甲胺基吡啶類化合物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺的制備方法。

背景技術(shù)

6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺是湖南化工研究院自主設(shè)計(jì)并合成的新型殺菌劑。對油菜菌核病菌、黃瓜灰霉病菌、煙草赤星病菌、棉花枯萎病菌、蘋果落葉褐斑病菌等表現(xiàn)出優(yōu)異活性，可用于農(nóng)業(yè)，園藝，花卉病害防治，對人、畜毒性低。其類似化合物已獲得中國發(fā)明專利授權(quán)(專利授權(quán)號為ZL?201110443914.1)，其結(jié)構(gòu)式為：

專利公開的6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺的制備方法是：

①2-氯-5-乙胺甲基噻唑以DMF為溶劑，在碳酸鉀的作用下與2，6-二氯-3-硝基吡啶生成6-氯-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺，再與甲醇鈉反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺。反應(yīng)方程式為：

②2-氯-5-乙胺甲基噻唑以DMF為溶劑，在碳酸鉀的作用下與2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺。反應(yīng)方程式為：

在上述方法中，方法①原材料成本稍低，但工藝路線相對較長，且收率太低只有25.7％，合成總成本偏高，2-氯-5-乙胺甲基噻唑與2，6-二氯-3-硝基吡啶反應(yīng)還會生成異構(gòu)體6-氯-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-5-硝基吡啶-2-胺，很難分離，只能采用柱層析方法，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。方法②工藝路線較短，收率較方法①有所提升，但仍只達(dá)到58.3％，收率偏低。反應(yīng)用DMF做溶劑，需加大量水進(jìn)行后處理，DMF和水混合，工業(yè)上回收較難，碳酸鉀用量也較大，回收麻煩，耗時(shí)，耗能，三廢量大，成本高，不合適工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供的噻唑甲胺基吡啶類化合物的制備方法，是以2-氯-5-乙胺甲基噻唑和2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶為原料，以甲苯作溶劑，以氫氧化鈉水溶液為縛酸劑，在催化劑的作用下合成噻唑甲胺基吡啶類化合物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺。其化學(xué)反應(yīng)式為：

本發(fā)明所述催化劑是指四丁基溴化銨或芐基三甲基氯化銨、芐基三乙基氯化銨、四乙基基溴化銨、四丁基碘化銨；所述縛酸劑氫氧化鈉水溶液是指質(zhì)量百分含量30％的氫氧化鈉水溶液。所述物料的投料比是2-氯-5-乙胺甲基噻唑︰2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶＝1.0摩爾︰1.05～1.35摩爾；2-氯-5-乙胺甲基噻唑︰溶劑甲苯＝1.0摩爾︰1500毫升；2-氯-5-乙胺甲基噻唑︰催化劑＝1.0摩爾︰0.01～0.03摩爾；2-氯-5-乙胺甲基噻唑︰30％氫氧化鈉水溶液＝1.0摩爾︰1.5～3.0摩爾。投料溫度10～20℃，反應(yīng)溫度30℃～50℃，反應(yīng)時(shí)間2～3小時(shí)。

本發(fā)明的具體工藝操作步驟是：

將2-氯-5-乙胺甲基噻唑、2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶、甲苯混合，加入適量催化劑，于10～20℃下滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％的氫氧化鈉水溶液，滴畢升溫至30～50℃，反應(yīng)2～3小時(shí)，經(jīng)酸洗、水洗至中性，分層，油層減壓脫溶得粗品，粗品再經(jīng)重結(jié)晶得到含量≥98％產(chǎn)品噻唑甲胺基吡啶類化合物6-甲氧基-N-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-N-乙基-3-硝基吡啶-2-胺。反應(yīng)收率80％～85％。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，雖然反應(yīng)原料沒變，但是由于改變了縛酸劑和反應(yīng)溶劑，增加了催化劑，反應(yīng)由原來的液固相反應(yīng)變成液液相反應(yīng)，反應(yīng)更加充分完全，大大提高了反應(yīng)速度，縮短了反應(yīng)時(shí)間，提高了反應(yīng)收率和產(chǎn)品純度，而且工藝操作簡單，新溶劑甲苯和縛酸劑氫氧化鈉水溶液后處理簡單，易于回收套用，三廢量少，生產(chǎn)成本降低，工業(yè)化應(yīng)用價(jià)值高。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步描述。

實(shí)施例1