[發明專利]一種治療心臟病的緩釋藥物制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201410539672.X
• 申請日: 2014-10-13
• 公開（公告）號: CN105561323A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: 劉德平;賈曉云;吳亞貞;蔡晴;林元華
• 申請（專利權）人: 衛生部北京醫院
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/138;A61P9/00
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司 11257
• 代理人: 李欣

1.一種介孔二氧化硅納米粒子，其特征在于：是孔徑為2.5-4.0nm，粒徑為 100-200nm的MCM-41粒子。

2.根據權利要求1所述的介孔二氧化硅納米粒子，其特征在于：所述介孔二 氧化硅納米粒子的制備方法是：

(1)取1-4mL氫氧化鈉溶液(2M)，0.5-2.0g的十六烷基溴化銨，2-5mL 正硅酸乙酯，200-500mL去離子水加入三口瓶中，強力攪拌，然后在60-120℃下 反應1-6小時；收集反應產物并進行真空抽濾，然后將其在真空烘箱中進行干燥， 得到初產物；

(2)取1-4g硝酸銨，100-400ml乙醇和初產物于三口燒瓶中，于80℃回流 6-24小時；收集反應產物并進行真空抽濾，然后將其在真空烘箱中進行干燥， 得到產物MCM-41粒子；

(3)取含0.5-2.0gMCM-41粒子的水溶液，0.5-2ml乙酸，0.5-2ml具有 反應性端基的化合物，25-100ml乙醇加入燒瓶中，超聲10-60分鐘，然后在10-100 ℃下反應12-72小時；收集反應產物并進行真空抽濾，然后將其在真空烘箱中進 行干燥，得到干燥的功能化的MCM-41粒子。

3.根據權利要求2所述的介孔二氧化硅納米粒子，其特征在于：所述步驟(3) 中具有反應性端基的化合物為聚醚酰亞胺、硅烷偶聯劑、二甲基甲酰胺、乙二胺 中的一種。

4.一種治療心臟病的緩釋藥物制劑，其特征在于：由美托洛爾和介孔二氧化 硅納米粒子載體組成。

5.根據權利要求4所述的一種治療心臟病的緩釋藥物制劑，其特征在于：所 述美托洛爾為酒石酸美托洛爾、琥珀酸美托洛爾或富馬酸美托洛爾。

6.根據權利要求4或5所述的一種治療心臟病的緩釋藥物制劑，其特征在于： 所述介孔二氧化硅納米粒子，是孔徑為2.5-4.0nm，粒徑為100-200nm的MCM-41 粒子。

7.根據權利要求6所述的一種治療心臟病的緩釋藥物制劑，其特征在于：所 述治療心臟病的緩釋藥物制劑的制備方法是：取權利要求2所述的功能化的 MCM-41粒子0.2-1.0g，將其與0.1-1.0g美托洛爾混合溶于10-30mL去離子水中， 室溫下磁力攪拌24-72h，然后將其在真空烘箱中進行干燥，既得。

8.一種治療心臟病的緩釋藥物制劑的制備方法，其特征在于步驟如下：

(1)取1-4mL氫氧化鈉溶液(2M)，0.5-2.0g的十六烷基溴化銨，2-5mL 正硅酸乙酯，200-500mL去離子水加入三口瓶中，強力攪拌，然后在60-120℃下 反應1-6小時；收集反應產物并進行真空抽濾，然后將其在真空烘箱中進行干燥， 得到初產物；

(2)取1-4g硝酸銨，100-400ml乙醇和初產物于三口燒瓶中，于80℃回流 6-24小時；收集反應產物并進行真空抽濾，然后將其在真空烘箱中進行干燥， 得到產物MCM-41粒子；

(3)取含0.5-2.0gMCM-41粒子的水溶液，0.5-2ml乙酸，0.5-2ml具有 反應性端基的化合物，25-100ml乙醇加入燒瓶中，超聲10-60分鐘，然后在10-100 ℃下反應12-72小時；收集反應產物并進行真空抽濾，然后將其在真空烘箱中進 行干燥，得到干燥的功能化的MCM-41粒子；

(4)取功能化的MCM-41粒子0.2-1.0g，將其與0.1-1.0g美托洛爾混合溶 于10-30mL去離子水中，室溫下磁力攪拌24-72h，然后將其在真空烘箱中進行 干燥，既得。

9.根據權利要求8所述的一種治療心臟病的緩釋藥物制劑的制備方法，其特 征在于：所述步驟(3)中具有反應性端基的化合物為聚醚酰亞胺、硅烷偶聯劑、 二甲基甲酰胺、乙二胺中的一種。

10.根據權利要求8所述的一種治療心臟病的緩釋藥物制劑的制備方法，其 特征在于：所述美托洛爾為酒石酸美托洛爾、琥珀酸美托洛爾或富馬酸美托洛爾。