[發(fā)明專利]一種通痹藥物制劑的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410535999.X
• 申請日: 2014-10-13
• 公開（公告）號: CN104258257B
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發(fā)明（設計）人: 鄒愛玲;曲宏偉;趙渤年;劉永俊;王繼鵬
• 申請（專利權）人: 煙臺渤海制藥集團有限公司
• 主分類號: B01D11/02
• 分類號: B01D11/02;A61K36/9064;A61P19/02;A61P29/00;A61K35/583;A61K35/648;A61K35/646;A61K35/62;A61K35/64;A61K35/36
• 代理公司: 煙臺雙聯(lián)專利事務所(普通合伙)37225
• 代理人: 李新欣

技術領域

本發(fā)明涉及制藥領域，具體涉及一種通痹藥物制劑的制備方法。

背景技術

中藥現(xiàn)代化是一個復雜而艱巨的系統(tǒng)工程，涉及許多行業(yè)和領域。隨著中藥現(xiàn)代化進程的進一步加快，傳統(tǒng)技術已跟不上中藥創(chuàng)新研究的要求，中藥研究要與時俱進，必須要善于利用新技術、新方法進行創(chuàng)新性改進。

膜分離技術是對傳統(tǒng)化學分離方法的一次革命，它利用化學成分間分子量的差異，以選擇性透過膜為分離介質，當膜兩側存在某種推動力（如壓力差、濃度差、電位差等）時，原料中組分選擇性透過膜，從而達到分離、提純的目的。該技術具有分離不受熱、耗能低、無二次污染、分離效果高等特點，既可用于中藥液體制劑的澄清，又可用于中藥制劑的精制及有效組分、有效部位、有效單體的分離。

包合物是一種分子的空間結構中全部或部分包入另一種分子而成，又稱分子膠囊。環(huán)糊精由于其結構具有“外親水，內疏水”的特殊性及無毒的優(yōu)良性能，可與多種客體包結，采用適當方法制備的包合物能使客體的某些性質得到改善。環(huán)糊精包合物在中藥領域的應用包括防止揮發(fā)性成分的揮發(fā)，提高中藥制劑的穩(wěn)定性；改善有效成分的溶解性，提高制劑的溶出速率和生物利用度；使中藥揮發(fā)油粉末化，便于制劑制備；掩蓋藥物的不良氣味，利于患者服用；降低藥物的刺激性，減少藥物不良反應等。

噴霧干燥是流化技術用于液態(tài)物料干燥的一種較好的方法。基本原理是空氣通過過濾器和加熱器，進入干燥塔頂部的空氣分配器，通過熱風分布器的熱空氣呈螺旋狀均勻地進入干燥室。料液由料液貯罐經過濾器由泵或者壓縮空氣送至干燥塔頂?shù)撵F化器，使料液噴成極小的霧狀液滴，料液與熱空氣并流接觸，接觸表面積大大增加，水分迅速蒸發(fā)，在極短的時間內干燥為成品。噴霧干燥具有干燥速度快，適用于熱敏性物料的干燥，使用范圍廣，產品具有良好的分散性、流動性和溶解性。

通痹藥物制劑是目前應用廣泛，效果亦為廣大醫(yī)生和患者普遍認可的一種用于治療風濕及類風濕性關節(jié)炎的正規(guī)中藥制劑。由我公司研發(fā)的201110124435.3號專利公開了通痹藥物制劑的處方是：制馬錢子13.28g，金錢白花蛇2.21g，蜈蚣2.21g，全蝎2.21g，地龍2.21g，僵蠶2.21g，烏梢蛇2.21g，天麻2.21g，人參0.74g，黃芪8.86g，當歸13.28g，羌活2.21g，獨活2.21g，防風2.21g，麻黃2.21g，桂枝2.21g，附子炮制成的黑順片 2.21g，制川烏2.21g，薏苡仁13.28g，炒蒼術13.28g，炒白術13.28g，桃仁4.43g，紅花2.95g，炒沒藥2.21g，炮山甲2.21g，醋延胡索2.21g，牡丹皮2.21g，北劉寄奴2.21g，王不留行2.21g ，雞血藤4.43g，酒制香附2.21g，木香2.21g，枳殼2.21g，砂仁1.85g，路路通2.21g，木瓜2.21g，川牛膝2.21g，續(xù)斷2.21g，伸筋草2.21g，大黃2.21g，朱砂2.21g。其制備方法：（1）取當歸、羌活、防風、麻黃、桂枝、炒蒼術、炒白術、炒沒藥、砂仁9味中藥，用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油備用；并取制馬錢子、蜈蚣、全蝎、僵蠶、天麻、人參、獨活、制川烏、薏苡仁、紅花、醋延胡索、牡丹皮、北劉寄奴、王不留行、酒制香附、木香、枳殼、木瓜、續(xù)斷、大黃這20味中藥，用60～90%的乙醇7～9倍量加熱回流提取，過濾，回收乙醇后的提取物備用；（2）提取揮發(fā)油后的藥渣及乙醇提取后藥渣與剩余的黃芪、金錢白花蛇、地龍、烏梢蛇、桃仁、雞血藤、炮山甲、路路通、川牛膝、伸筋草、朱砂、附子炮制成的黑順片等12味藥材合并，加水加熱提取2次，過濾，合并水提液備用；（3）將第一步提取的回收乙醇后的提取物與第二步的水提液合并，濃縮，加入適宜的輔料，制成顆粒，烘干，然后噴入第一步提取的揮發(fā)油；（4）壓成片劑，或者制成膠囊劑，或者制成顆粒劑，或者制成丸劑。

但是由于通痹藥物配方中應用了制馬錢子、制川烏、附子炮制成的黑順片、全蝎、朱砂、蜈蚣、金錢白花蛇、烏梢蛇、大黃等多種有毒或者可能有毒的藥材，必須保持配伍平衡才能控制藥品的安全性，制備過程稍有不慎造成藥粉混合不均等問題，即會嚴重影響患者用藥安全性，所以說，生產通痹藥物制劑必須嚴格控制其產品質量穩(wěn)定性。

通痹藥物制劑的現(xiàn)有工藝是在繼承傳統(tǒng)中藥的基礎上沿襲而來，較為粗糙，適合小規(guī)模應用，在現(xiàn)代化大規(guī)模制藥過程中，應用不夠穩(wěn)定，制得藥品質量不穩(wěn)定，已造成幾起用藥輕中毒事件，幸而處理及時，并未造成重大醫(yī)藥事故。因而，對于本領域研發(fā)人員來說，應用所學現(xiàn)代制藥技術，研究和改進現(xiàn)有的通痹藥物制劑工藝，提高藥品質量穩(wěn)定性，勢在必行。

發(fā)明內容