[發明專利]一種低含量2-甲基咪唑的精制方法

有效

• 申請號: 201410534415.7
• 申請日: 2014-10-13
• 公開（公告）號: CN104341349A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發明（設計）人: 呂智國;鄧支華;段小六;丁志華;王建兵;周擁軍
• 申請（專利權）人: 湖北省宏源藥業科技股份有限公司
• 主分類號: C07D233/58
• 分類號: C07D233/58
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

?本發明屬于化學合成技術領域，特別涉及一種低含量2-甲基咪唑的精制方法，尤其涉及一種用于精制2-甲基咪唑合成反應過程得到的質量濃度為50-88%的2-甲基咪唑的方法。

背景技術

2-甲基咪唑是合成甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等抗厭氧菌感染藥物的重要中間體。目前實際生產2-甲基咪唑都是用乙二醛、乙醛、氨水、碳酸氫銨在一定的條件下合成的，得到89%以上的和88%以下的2-甲基咪唑。89%的2-甲基咪唑直接用來合成2-甲基-5-硝基咪唑。而部分50-88%低含量的2-甲基咪唑純度低、顏色深、有一定的粘性。對下游2-甲基-5-硝基咪唑的質量和安全生產有很大的影響。

通過查閱日本公開特許公報56-49360,波蘭專利PO1165777、PO168235，中國專利CN1030756、CN101941945A上述專利在分離過程中都用到了強酸（如硫酸、磷酸）和有機溶劑（如甲醇、苯），對環境都有一定的影響，而且設備投資大，生產成本高。

發明內容

本發明實施例提供了一種低含量2-甲基咪唑的精制方法，該方法主要用于精制2-甲基咪唑合成反應過程得到的質量濃度為50-88%的2-甲基咪唑，該方法具體有工藝簡單、成本低和綠色環保等優點。所述技術方案如下：

本發明實施例提供了一種低含量2-甲基咪唑的精制方法，該方法包括以下步驟：

(1)將2-甲基咪唑合成反應過程得到的低濃度2-甲基咪唑與水按1.2-1.8:?1的重量比投到反應釜（具體可以是搪玻璃反應釜）中。其中，本發明實施例中的低濃度2-甲基咪唑的質量濃度為50-88%。具體地，該低濃度2-甲基咪唑來自車間一次結晶、二次結晶、升華結晶三工段。

(2)攪拌并升溫至80-85℃，保溫30-40分鐘使固體物溶解，加活性碳脫色，繼續攪拌15-25分鐘后過濾除去活性炭。

(3)將步驟(2)得到的濾液加入到已預熱的結晶罐中，保溫靜置20-30分鐘使結晶罐中的濾液分層（具體分為三層，每層的顏色不一樣），先分出下層堿層（淡黃色），再分出中間層黑色絮狀物，保留上層（白色），然后攪拌，冷卻結晶得到高含量的2-甲基咪唑。

其中，在上述方法中，步驟(1)中采用水作為溶劑，具有低廉和環保等優點，但步驟(1)中需要嚴格控制2-甲基咪唑與水的配比，才能在步驟(3)中良好地分層，進而分離，而在該配比范圍之外，在步驟(3)中分層效果不明顯，導致產品純度較低。在步驟(3)中，分層過程明顯（可以根據顏色進行區分）且分層操作容易（中間層為絮狀物，上下兩側為液）。

其中，在本發明實施例的步驟(2)中，在帶夾套的過濾器中過濾并控制過濾溫度為80-85℃，該過濾器里面鋪設200目的濾袋。

其中，在本發明實施例的步驟(2)中，活性炭與2-甲基咪唑的質量比為0.005-0.008-1。

其中，在本發明實施例的步驟(3)中，將結晶罐預熱至80-85℃。

其中，在本發明實施例的步驟(3)中，采用冰鹽水（在結晶罐的夾套中加入）冷卻至8-11℃進行結晶，離心甩干得到高含量的2-甲基咪唑。

優選地，在本發明實施例的步驟(3)中得到的離心母液套用到步驟(1)中用于溶解低濃度2-甲基咪唑可替代水作為溶劑。

進一步地，本發明實施例提供的精制方法，具體包括：

(1)將2-甲基咪唑合成反應過程得到的低濃度2-甲基咪唑與水按1.2-1.8:?1的重量比投到反應釜中，該低濃度2-甲基咪唑的質量濃度為50-88%。

(2)打開反應釜的攪拌，攪拌并升溫至80-85℃，保溫30-40分鐘使固體物溶解，加活性碳脫色，繼續攪拌15-25分鐘后，在80-85℃溫度下保溫過濾除去活性炭；其中，活性炭與2-甲基咪唑的質量比為0.005-0.008-1。

(3)將步驟(2)得到的濾液壓濾到預熱至80-85℃的結晶罐中，先不開攪拌，保溫靜置20-30分鐘使結晶罐中的濾液分層，先分出下層堿層，再分出中間層黑色絮狀物，保留上層2-甲基咪唑水溶液層，然后開攪拌，采用冰鹽水冷卻至8-11℃進行結晶，離心甩干得到高含量的2-甲基咪唑。

綜上，本發明實施例提供的技術方案帶來的有益效果是：本發明所述例提供了一種低含量2-甲基咪唑的精制方法，該方法主要用于精制2-甲基咪唑合成反應過程得到的質量濃度為50-88%的2-甲基咪唑，該方法采用水來代替苯等有機溶劑，具體有工藝簡單、成本低和綠色環保等優點。另外，該方法得到的2-甲基咪唑的含量高于93%，顯著地提高了其質量，進而提高了其下游產品的質量。