[發明專利]反式-烏頭酸化合物用于抑制磷酸二酯酶77的用途及用于制備藥品與保健食品的用途

在審

• 申請號: 201410534277.2
• 申請日: 2014-10-11
• 公開（公告）號: CN104800197A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 陳水田;李亦書;陳又群
• 申請（專利權）人: 中央研究院
• 主分類號: A61K31/194
• 分類號: A61K31/194;A61P29/00;A61P37/02;A61P9/00;A61P25/28;A61P35/00;A61P19/02;A61P17/00;A61P37/08;A61P11/02;A23L1/29
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

技術領域

本發明是有關于一種抑制磷酸二酯酶7的用途，且特別是有關于一種以反式-烏頭酸化合物抑制磷酸二酯酶7的用途。

背景技術

烏頭酸(aconitic?acid)是一種有機酸，具有二種異構物，分別為順式-烏頭酸和反式-烏頭酸。順式-烏頭酸為檸檬酸循環的中間產物。反式-烏頭酸則是植物的防御代謝物(defense?metabolite)。

磷酸二酯酶(Phosphodiesterases，簡稱PDE)為一酵素的超級家族(superfamily)，可切斷磷酸二酯鍵。PDE酵素超級家族分為11類，即，PDE1-PDE11。雖然不同PDE之間在功能上相關連，但彼此的氨基酸序列之間可能有明顯的差異。不同PDE具有不同的底物專一性(substrate?specificity)。舉例而言，PDE4、7和8為cAMP-選擇性水解酶(cAMP-selective?hydrolases)；PDE5、6和9則為cGMP-選擇性水解酶(cGMP-selective?hydrolases)，而PDE1、2、3、10和11則可以水解cAMP和cGMP。有鑒于磷酸二酯酶獨特的組織分布、結構特性和功能特性，這些酶是多種不同疾病和癥狀的常見治療標的。

發明內容

發明內容旨在提供本揭示內容的簡化摘要，以使閱讀者對本揭示內容具備基本的理解。此發明內容并非本揭示內容的完整概述，且其用意并非在指出本發明實施例的重要/關鍵組件或界定本發明的范圍。

本揭示內容是基于意外發現反式-烏頭酸(trans-aconitic?acid，簡稱TAA)可專一地抑制磷酸二酯酶7(簡稱，PDE7)，特別是PDE7A1。

因此，本揭示內容的一個方面為提供一種抑制PDE7的方法，包含：使PDE7和一組合物接觸，所述組合物包含有效量的反式-烏頭酸化合物，藉以抑制PDE7的活性。在某些實施例中，所述PDE7(例如，PDE7A1)是一種人類酶。

在某些實施方式中，本揭示內容任一方法所用的組合物是一種植物萃取物，且其是由一單子葉植物所制得，所述單子葉植物為月桃(shell?flower)、水稻(rice)、小麥草(wheat?grasses)、玉米(maize)、大麥(barley)或高梁(sorghum)。在一實施例中，所述植物萃取物是從該植物的葉子或莖所制得，例如，水稻的葉或莖、月桃葉或小麥草。

在其它實施方式中，本揭示內容任一方法所利用的組合物所包含的反式-烏頭酸化合物是由一植物純化而得。所述植物可為單子葉植物，如，月桃、水稻、小麥草、玉米、大麥或高梁。

在其它實施方式中，本揭示內容任一方法所利用的組合物包含由化學方法所合成的反式-烏頭酸化合物。

在本揭示內容所述的任一方法中，所述接觸步驟是將含有反式-烏頭酸化合物的組合物投予至一有需要的個體身上，其中所述組合物為一藥學組合物，其可更包含一藥學可接受載體。在某些實施方式中，所述個體(如，一人類患者)患有或可能罹患與PDE7失調相關的疾病。所述與PDE7失調相關的疾病可為發炎疾病(如，類風濕性關節炎、濕疹、特異性皮膚炎和過敏性鼻炎)、自體免疫疾病、心血管疾病、神經退化性疾病與癌癥。

再者，本揭示內容的范疇還包括(a)可用以治療與PDE7失調相關疾病的藥學組合物，其中所述疾病可以是發炎疾病(例如，類風濕性關節炎、濕疹、特異性皮膚炎和過敏性鼻炎)、自體免疫疾病、心血管疾病、神經退化性疾病與癌癥；且所述藥學組合物包含一反式-烏頭酸化合物；譬如，反式-烏頭酸(trans-aconitic?acid，簡稱TAA)和一藥學可接受載體；以及(b)反式-烏頭酸化合物于制備醫藥品的用途，而該醫藥品可用以治療與PDE7失調相關的疾病，如本文所述的各種疾病。

在參閱下文實施方式后，本發明所屬技術領域中具有通常知識者當可輕易了解本發明的基本精神及其它發明目的，以及本發明所采用的技術手段與實施方式。

附圖說明

為讓本發明的上述與其它目的、特征、優點與實施例能更明顯易懂，附圖的說明如下：

圖1為依據本發明一實施方式所示，測定PDE1酶活性的流程圖；

圖2為依據本發明一實施方式所示，測定PDE7A1酶活性的流程圖；以及

圖3所示的柱形圖顯示依據本發明另一實施方式，反式-烏頭酸、毛蕊異黃酮、堪非黃酮醇3-O-蕓香糖苷和漢黃芩素對PDE1和PDE7A1的抑制活性；圖中箭頭所指處顯示反式-烏頭酸可專一性地抑制PDE7A1。

具體實施方式