[發(fā)明專利]柴胡加龍骨牡蠣湯治療精神疾病的有效部位及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410534148.3
• 申請(qǐng)日: 2014-10-11
• 公開（公告）號(hào): CN104353004A
• 公開（公告）日: 2015-02-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于海川;吳嬌;趙杰;王琳;荊云;王明宇;雷浪;張高麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K36/9068
• 分類號(hào): A61K36/9068;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥復(fù)方有效部位，具體屬于柴胡加龍骨牡蠣湯治療精神疾病的有效部位及其制備方法。?

背景技術(shù)

精神疾病是自古即有的疾病，在其發(fā)病中既有先天遺傳等生物屬性為主的致病因素，也有由于社會(huì)環(huán)境及個(gè)人生活經(jīng)歷等社會(huì)屬性為主的致病因素，這二者之間還存在交互作用，嚴(yán)重威脅了人類的精神健康。精神類疾病的治療多以西藥為主，但大多數(shù)西藥會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如錐體外系反應(yīng)、高催乳素血癥、代謝綜合癥等，影響患者治療依從性。隨著中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療精神類疾病研究的深入，已顯示出中醫(yī)藥治療精神類疾病的特色和優(yōu)勢(shì)。?

柴胡加龍骨牡蠣湯出自漢·張仲景《傷寒論》，為經(jīng)典明方，目前在臨床上廣泛用于精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如精神分裂癥、抑郁癥、癲癇、更年期綜合癥等，療效顯著，被公認(rèn)為最適合的古方之一。隨著現(xiàn)代研究的不斷深入，近來本方的臨床應(yīng)用亦頗受眾多醫(yī)家的重視，現(xiàn)在本方在治療精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床應(yīng)用和實(shí)驗(yàn)研究方面均取得了一定的成就。?

臨床應(yīng)用方面，梁開榮等對(duì)126例精神分裂癥患者以陰陽為綱辨治。陽證(即狂癥)用柴胡加龍骨牡蠣湯加減，療程65天，總有效率84.13％。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院李海霞等臨癥運(yùn)用本方治療精神分裂癥、小兒多動(dòng)癥和小兒抽動(dòng)穢語綜合癥等取得一定療效。新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院王云等以單用氯丙嗪為對(duì)照組，發(fā)現(xiàn)臨床應(yīng)用柴胡加龍骨牡蠣湯合并小劑量氯丙嗪治療精神分裂癥，起效快、副作用少而輕微，依從性好，認(rèn)為中西醫(yī)結(jié)合可以作為治療精神分裂癥的一種有效方法。?

實(shí)驗(yàn)研究方面，張有志等進(jìn)行小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)柴胡加龍骨牡蠣湯大、小劑量、甘麥大棗湯小劑量、百合地黃湯大劑量均能顯著縮短小鼠強(qiáng)迫游泳的不動(dòng)時(shí)間，其中柴胡加龍骨牡蠣湯小劑量作用最為顯著。中國(guó)藥科大學(xué)孟海彬等采用小鼠強(qiáng)迫游泳、懸尾、高劑量阿撲嗎啡拮抗、利血平拮抗、5-HTP誘導(dǎo)甩頭等抑郁動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)柴胡加龍骨牡蠣湯具有顯著的抗抑郁作用。李艷等認(rèn)為中醫(yī)病機(jī)方面，柴胡加龍骨牡蠣湯調(diào)和陰陽，宣暢化郁，助陽入陰；生理機(jī)制方面，柴胡加龍骨牡蠣湯被證明能調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸以及大腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)抑郁和焦慮行為具有調(diào)節(jié)作用。?

然而，中藥復(fù)方“柴胡加龍骨牡蠣湯”的藥物成份復(fù)雜，而且方劑之間不是藥物成份的單純迭加，各成份間還存在著復(fù)雜的相互作用，以藥材為原來制成的散劑、丸劑、顆粒劑等均?以藥材為原料，簡(jiǎn)單加工，存在無效成分多、服藥劑量大、順應(yīng)性差，質(zhì)量難以控制，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，藥物作用機(jī)理不清晰等諸多缺陷。?

到目前為止，尚未有將柴胡加龍骨牡蠣湯有效部位制備成治療精神疾病藥物的信息，發(fā)明人經(jīng)過體外神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)和修復(fù)作用的活性篩選試驗(yàn)研究證實(shí)，按本發(fā)明所述工藝制備柴胡加龍骨牡蠣湯有效部位可發(fā)揮明顯的神經(jīng)保護(hù)和修復(fù)作用等藥理作用，完成了柴胡加龍骨牡蠣湯有效部位的制備工藝研究及其藥物制劑研究。?

本發(fā)明所述的柴胡加龍骨牡蠣湯有效部位的制備及其治療精神疾病的用途，是采用AB-8大孔吸附樹脂富集其中具有神經(jīng)保護(hù)和修復(fù)作用的活性成分。至今尚未見文獻(xiàn)報(bào)道和專利公開。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是公開一類具有強(qiáng)神經(jīng)保護(hù)和修復(fù)作用的柴胡加龍骨牡蠣湯有效部位，采用現(xiàn)代提取分離技術(shù)，以柴胡加龍骨牡蠣湯整體復(fù)方為原料，制備并篩選出活性高出或相當(dāng)于原方的有效部位，進(jìn)一步以有效部位為組分制成各種制劑，與現(xiàn)有粗制劑相比，具有減少服藥量，增強(qiáng)藥物順應(yīng)性的特點(diǎn)，方便貯藏和運(yùn)輸。?

本發(fā)明提供的柴胡加龍骨牡蠣湯治療精神疾病的有效部位，通過如下制備方法獲得：按重量份數(shù)稱取柴胡12、龍骨6、黃芩6、生姜(切)6、鉛丹6、人參6、桂枝去皮6、茯苓6，半夏(洗)6、大黃6、牡蠣(熬)4.5、大棗6枚；粉碎后按每克藥材加6～10升水，加熱煎煮，離心，上清濃縮至浸膏，60℃真空干燥，粉碎得粗提物，用蒸餾水溶解后依次進(jìn)行石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，將正丁醇部分減壓回收溶劑，濃縮至浸膏，60℃真空干燥，粉碎，用蒸餾水溶解，過AB-8大孔吸附樹脂柱，分別用水、10％乙醇水、30％乙醇水、50％乙醇水、70％乙醇水、90％乙醇水洗脫，收集10％洗脫液、濃縮、干燥得有效部位CLM-10％。體外細(xì)胞活性篩選實(shí)驗(yàn)證明CLM-10％提取物可使過氧化氫損傷的SH-SY5Y細(xì)胞存活率提高到80％以上，具有顯著的保護(hù)和修復(fù)作用，與原有制劑相當(dāng)，可作為藥物活性成分制備成常規(guī)的藥物劑型，例如，片劑、丸劑、散劑、膏劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑等，進(jìn)一步制成的制劑可減少服用量，增強(qiáng)藥物順應(yīng)性，方便了貯藏和運(yùn)輸。?