[發明專利]一種制備微纖維止血膠原海綿的方法

有效

• 申請號: 201410532551.2
• 申請日: 2014-10-10
• 公開（公告）號: CN104558675A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發明（設計）人: 任偉業;趙穎;陸金婷;林芳
• 申請（專利權）人: 無錫貝迪生物工程有限公司
• 主分類號: C08J9/28
• 分類號: C08J9/28;C08J3/24;C08L89/00;A61L15/32;A61L15/42;A61L15/64
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 張水俤

技術領域

本發明涉及一種制備微纖維止血膠原海綿的方法，屬于生物醫用材料技術領域。

背景技術

生物醫用材料是近30年來發展起來的一類高技術新材料，其中的可吸收止血材料也隨著交通意外、重大災害等事故的增多逐漸引起醫學界的關注。隨著現代科學技術的高速發展，止血材料的研究取得了非常快的進展，各種新型止血材料不斷出現，性能也越來越優良。目前常用的止血材料有可吸收纖維蛋白膠、殼聚糖、可吸收性明膠海綿、氰基丙烯酸酯、氧化纖維素和氧化再生纖維素等。止血效果確切、生物相容性好、能控制降解速率的生物醫用止血材料成為人們關注和研究的主要對象。

作為細胞外基質的主要成分，膠原蛋白具有良好的生物相容性和生物可降解性、低免疫原性，是一種較為理想的可吸收止血材料。但是純膠原蛋白海綿在應用過程中往往存在降解速度快、力學性能差、機械強度低等缺陷，并且海綿在濕潤環境下很難維持自身固有形態，容易塌陷，極大的限制了其應用。因膠原蛋白在體內可自組裝成有序的纖維結構，通常伴隨著α鏈之間的分子間和分子內交聯，這種交聯賦予膠原更高的耐降解性能和機械強度，膠原蛋在體外進行。基于以上思路，可將膠原蛋白在體外自組裝成束狀或絲狀結構的膠原纖維，經冷凍干燥制成膠原海綿后，再經過熱交聯，制備出微纖維止血膠原海綿。所制得的微纖維止血膠原海綿因其高機械強度、良好的降解性和止血性能可廣泛應用于燒傷、創傷、外科手術創口的止血和修復，具有良好的應用前景。

發明內容

本發明的目的是提供一種制備微纖維止血膠原海綿的方法，制備的微纖維止?血膠原海綿具有均勻的多孔結構、良好的親水性能、高機械強度和抗降解性以及良好的止血性能，解決了傳統膠原海綿易降解、力學性能差、在應用過程中容易塌陷，難以維持其固有形態等缺陷。

本發明通過以下技術方案實現：

一種制備微纖維止血膠原海綿的方法，具體制備步驟如下：

(1)配置一定濃度的膠原乙酸溶液；

(2)4℃下，將一定濃度的膠原乙酸溶液與磷酸鹽緩沖液按一定體積比混勻，用堿性溶液調節混合液pH為5～10；

(3)將步驟(2)所得混合液置于水浴鍋中孵育一定時間；反應結束后，離心去上清，透析除鹽；

(4)將步驟(3)所得組裝膠原液冷凍干燥制成海綿，熱交聯后即得微纖維止血海綿。

優選的，步驟(1)所述的膠原乙酸溶液的濃度為0.5～8mg/mL。

優選的，步驟(2)中的磷酸鹽為氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀中的一種或兩種以上；膠原乙酸溶液和磷酸鹽緩沖液的體積比為1～4:0.25～1；混合液中磷酸鹽的終濃度為5～30mM。

優選的，步驟(2)中堿性溶液為0.1M的NaOH。

優選的，步驟(3)中孵育的溫度為15～35℃，孵育時間為2～24h。

優選的，步驟(3)中離心轉速為4000～12000r/min，透析時間為1～6d。

優選的，步驟(4)中的熱交聯的溫度為80～160℃，交聯時間12～72h。

與現有技術相比，本發明制備的微纖維止血膠原海綿具有以下優點和利用價值：

1、本發明制備的微纖維止血海綿能高效吸水，且仍能保持其固有的形態結構，在防止滲出液過度的同時可為傷口修復提供一個相對濕潤的環境；

2、本發明采用獨特的自組裝工藝制備得到的微纖維止血膠原海綿，通過膠原分子間相互聚集成纖維結構賦予膠原海綿更優異的性能，解決了純膠原蛋白海綿抗降解性差，機械強度低等問題；

3、本發明制備的微纖維止血膠原海綿的降解周期可通過膠原蛋白的纖維化程度?和交聯程度進行調控，以滿足不同創傷對降解周期的要求。

4、本發明制備的微纖維止血膠原海綿具有良好的止血性能，同時合適的孔徑大小和孔隙率，為細胞的生長、增殖創造了優異的條件。

5、本發明所制備的微纖維止血海綿制備工藝簡單，工藝穩定成熟，符合工業化生產的要求。

6、本發明制備的海綿可作為可吸收性止血材料廣泛應用于燒傷、創傷、外科手術創口的止血和修復，具有廣闊的應用前景。

具體實施方式

以下通過具體實例對本發明的一種制備微纖維止血膠原海綿的方法做進一步說明。需要說明的是本發明的保護范圍不受限于實施例所述的范圍。

實施例1