[發明專利]治療和預防金黃色葡萄球菌感染及相關病狀的方法

在審

• 申請號: 201410532443.5
• 申請日: 2012-06-19
• 公開（公告）號: CN104474531A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發明（設計）人: V·J·托雷斯;F·阿朗佐
• 申請（專利權）人: 紐約大學
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K39/395;G01N33/15;A61P31/04
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 鄔玥;葛強

1.一種組合物，包含

治療有效量的分離LukE蛋白或其多肽、分離LukD蛋白或其多肽，或其組合，和

藥學上可接受的載體。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述分離LukE蛋白包含SEQ?ID?NO:11的氨基酸序列。

3.根據權利要求1所述的組合物，其中所述分離LukE多肽包含SEQ?ID?NO:11的氨基酸殘基48-291。

4.根據權利要求1所述的組合物，其中所述分離LukD蛋白包含SEQ?ID?NO:22的氨基酸序列。

5.根據權利要求1所述的組合物，其中所述分離LukD多肽包含SEQ?ID?NO:22的氨基酸殘基46-307。

6.根據權利要求1所述的組合物，其中所述組合物的分離蛋白或其多肽與免疫原性載體分子連接。

7.根據權利要求6所述的組合物，其中所述免疫原性載體分子與免疫原性蛋白或肽共價或非共價結合。

8.根據權利要求6所述的組合物，其中所述免疫原性載體分子選自由牛血清白蛋白、雞蛋卵白蛋白、鑰孔隙戚血藍蛋白、破傷風類毒素、白喉類毒素、甲狀腺球蛋白、肺炎球菌莢膜多糖、CRM?197和腦膜炎球菌外膜蛋白組成的組。

9.根據權利要求1所述的組合物，進一步包含一種或多種另外的選自由以下組成的組的金黃色葡萄球菌抗原：α溶血素抗原、蛋白A、336血清型多糖抗原、凝固酶、凝集因子A、凝集因子B、纖連蛋白結合蛋白、纖維蛋白原結合蛋白、膠原結合蛋白、彈性蛋白結合蛋白、MHC類似蛋白、多糖細胞內粘連蛋白、β溶血素、δ溶血素、γ溶血素、Panton-Valentine殺白細胞素、殺白細胞素A、殺白細胞素B、殺白細胞素M、剝脫性毒素A、剝脫性毒素B、V8蛋白酶、透明質酸裂解酶、脂酶、葡萄球菌激酶、腸毒素、中毒性休克綜合征毒素-1、聚-N-琥珀酰β-1→6葡萄糖胺、過氧化氫酶、β-內酰胺酶、磷壁酸、肽聚糖、青霉素結合蛋白、趨化性抑制蛋白、補體抑制劑、Sbi、5型抗原、8型抗原、脂磷壁酸和識別宿主分子的微生物表面組分。

10.根據權利要求1所述的組合物，進一步包含佐劑。

11.根據權利要求10所述的組合物，其中所述佐劑選自由鞭毛蛋白、弗氏完全或不完全佐劑、氫氧化鋁、溶血卵磷脂、復合多元醇、聚陰離子、肽、油乳劑、二硝基苯酚、iscomatrix和脂質體聚陽離子DNA顆粒組成的組。

12.一種在受試者中對金黃色葡萄球菌感染產生免疫的方法，包括：

按在受試者中對金黃色葡萄球菌感染產生免疫有效的量施用根據權利要求1所述的組合物。

13.根據權利要求12所述的方法，其中所述組合物進一步包含一種或多種另外的選自由以下組成的組的金黃色葡萄球菌抗原：_α溶血素抗原、蛋白A、336血清型多糖抗原、凝固酶、凝集因子A、凝集因子B、纖連蛋白結合蛋白、纖維蛋白原結合蛋白、膠原結合蛋白、彈性蛋白結合蛋白、MHC類似蛋白、多糖細胞內粘連蛋白、β溶血素、δ溶血素、γ溶血素、Panton-Valentine殺白細胞素、殺白細胞素A、殺白細胞素B、殺白細胞素M、剝脫性毒素A、剝脫性毒素B、V8蛋白酶、透明質酸裂解酶、脂酶、葡萄球菌激酶、腸毒素、中毒性休克綜合征毒素-1、聚-N-琥珀酰β-1→6葡萄糖胺、過氧化氫酶、β-內酰胺酶、磷壁酸、肽聚糖、青霉素結合蛋白、趨化性抑制蛋白、補體抑制劑、Sbi、5型抗原、8型抗原、脂磷壁酸和識別宿主分子的微生物表面組分。

14.根據權利要求12所述的方法，其中所述組合物進一步包含佐劑。

15.根據權利要求12所述的方法，進一步包括：

在施用包含分離LukE蛋白、分離免疫原性LukE片段、分離LukD蛋白、分離免疫原性LukD片段或其組合的組合物之前、之后或同時向受試者施用佐劑。

16.根據權利要求12所述的方法，其中所述施用在受試者中誘導對金黃色葡萄球菌的中和免疫反應。

17.根據權利要求12所述的方法，其中所述金黃色葡萄球菌感染為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染或甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌(MSSA)感染。