[發明專利]青蒿素類化合物在制備治療和預防高血脂藥物中的用途

有效

• 申請號: 201410532261.8
• 申請日: 2013-04-10
• 公開（公告）號: CN104398505B
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發明（設計）人: 王玉亮;唐克軒;孫小芬
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61K31/357;A61P3/06
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司31236
• 代理人: 牛山,陳少凌

本申請是申請號為201310124062.9，申請日為2013.04.10，發明名稱為《青蒿類化合物在制備抗動脈粥樣硬化藥物中的用途》的分案申請。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，尤其涉及青蒿素類化合物在制備治療和預防高血脂藥物中的用途。

背景技術

動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是現代社會常見的心血管病變，主要表現為動脈內膜的脂質沉積、內膜灶狀纖維化，粥樣斑塊形成，導致管壁變硬，管腔狹窄，繼而引起一系列繼發性病變，尤其易在心腦血管等處引起缺血性疾病，是當今社會人類的第一殺手。動脈粥樣硬化的發病機制復雜，高血脂和炎癥被認為是最重要的兩個致病因素。當前防治動脈粥樣硬化的主要策略是降脂，常用的降脂藥有五類：他汀類、貝特類、煙酸類、樹脂類、膽固醇吸收抑制劑，此外還有一些其他藥物。其中他汀類藥物市場占有率最高。以上藥物多數存在價格較高、毒副反應明顯以及停藥后容易反彈的缺點。同時由于僅針對高血脂一個致病因素，無法達到最佳的治療效果。

青蒿素(artemisinin)是我國科學家在1971年首次從菊科植物黃花蒿(Artimisiaannua Linn)中提出的具有新型結構的倍半萜內酯，它具有十分優秀的抗瘧效用。青蒿素及其衍生物青蒿琥酯、二氫青蒿素和蒿甲醚被WHO推薦為治療重癥瘧疾的一線用藥。青蒿素類化合物還具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗炎和免疫調節的活性，其中抗炎免疫的活性是當前研究的熱點。青蒿素類藥物可抑制Th-17細胞，激活Treg細胞，減少TNF-α、IL-4，IL-5，IL-13、IL-1β，IL-6和IL-8等致炎因子的分泌，在體內體外均有很好的抗炎和免疫調節作用，同時具有抑制血管新生的作用。這些藥理活性均切合動脈粥樣硬化的發病機制。但青蒿素及其衍生物在降血脂和抗動脈粥樣硬化方面的應用未見報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種青蒿素類化合物在制備治療和預防高血脂藥物中的用途。本發明克服了當前治療和預防高血脂藥物的不足，從抗炎和降脂兩個途徑發揮治療作用。本發明的青蒿素類化合物包括青蒿素、青蒿琥酯、二氫青蒿素和蒿甲醚；對應的結構式如下：

青蒿素結構式為：蒿甲醚結構式為：二氫青蒿素結構式為：青蒿琥酯結構式為：

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：

本發明涉及一種青蒿素類化合物在制備治療和預防高血脂藥物中的用途。

優選地，所述青蒿素類化合物為青蒿素、青蒿琥酯、二氫青蒿素或蒿甲醚。

優選地，所述青蒿素類化合物為青蒿琥酯。

優選地，所述青蒿素類化合物制備成藥學上接受的任何一種制劑。

優選地，所述制劑為片劑或膠囊。

優選地，所述制劑中包括青蒿素類化合物、緩釋劑、聚乙烯吡咯烷酮和微粉硅膠。

優選地，所述緩釋劑為羥丙甲基纖維素和乳糖。

優選地，所述制劑中各組分的重量份數為：青蒿素類化合物5～15份，羥丙甲基纖維素70～90份，乳糖70～100份，微粉硅膠80～120份，聚乙烯吡咯烷酮80～120份。

優選地，所述制劑中各組分的重量份數為：青蒿素類化合物10份，羥丙甲基纖維素80份，乳糖85份，微粉硅膠100份，聚乙烯吡咯烷酮100份。

本發明具有的有益效果如下：

1、本發明發現了青蒿素類化合物-青蒿素、青蒿琥酯、二氫青蒿素和蒿甲醚的新的醫療用途-用于制備治療和預防高血脂及動脈粥樣硬化藥物，開拓了該類藥物的應用領域。

2、青蒿素及其衍生物青蒿琥酯、二氫青蒿素和蒿甲醚為我國原研藥物，我國為主要生產國，因此來源廣泛，價格低廉(青蒿素類化合物價格為3000～5000元/公斤，低于他汀類藥物6000元/公斤的均價)，且藥理作用強，安全性高，為廣大心血管病患者提供了一個經濟、安全的藥物選擇。

附圖說明

通過閱讀參照以下附圖對非限制性實施例所作的詳細描述，本發明的其它特征、目的和優點將會變得更明顯：

圖1為青蒿素類化合物對高脂大白兔主動脈粥樣斑塊面積的影響示意圖，其中，A為正常組，B為模型組，C為阿托伐他汀組，D為蒿甲醚組，E為青蒿素組，F為青蒿琥酯組；

圖2為20X、40X放大倍率下，青蒿素類化合物對高脂大白兔肝臟脂肪病變的影響示意圖，箭頭所指為脂肪病變區域，其中，A為正常組，B為模型組，C為阿托伐他汀組，D為蒿甲醚組，E為青蒿素組，F為青蒿琥酯組。

具體實施方式