[發(fā)明專利]化合物2?羥基?3?氟?5?硝基?1?苯基丁酮及其制備方法和農(nóng)用生物活性有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201410530246.X | 申請(qǐng)日： | 2014-10-10 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN104326919B | 公開（公告）日： | 2018-01-02 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 杜春華 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 青島農(nóng)業(yè)大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | C07C205/45 | 分類號(hào)： | C07C205/45;C07C201/08;A01N33/22;A01P3/00 |
| 代理公司： | 暫無(wú)信息 | 代理人： | 暫無(wú)信息 |
| 地址： | 266109 山東省青島市城*** | 國(guó)省代碼： | 山東;37 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說(shuō)明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 化合物 羥基 硝基 苯基 丁酮 及其 制備 方法 農(nóng)用 生物 活性 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明為化合物2-羥基-3-氟-5-硝基-1-苯基丁酮及其制備方法和農(nóng)用生物活性，具體的涉及有機(jī)化合物、有機(jī)合成及農(nóng)業(yè)殺菌領(lǐng)域。
背景技術(shù)
酚類化合物是銀杏、洋蔥、苦皮藤、半枝蓮、大黃等植物產(chǎn)生的重要的次生代謝物質(zhì)，常顯示出抑菌、殺蟲、除草等生物活性，為植物源農(nóng)藥開發(fā)提供了先導(dǎo)化合物。我們從半枝蓮中分離出幾個(gè)含羰基的酚類化合物（即羥基芳酮類化合物），并發(fā)現(xiàn)它們有一定的殺菌作用，擬對(duì)這類化合物以仿生合成的方法進(jìn)行修飾改造。由于氟原子電負(fù)性大、半徑小，所形成的C-F鍵鍵能要比C-H鍵能大得多，從而使得有機(jī)氟化合物具有很好的穩(wěn)定性，當(dāng)含氟基團(tuán)導(dǎo)入活性化合物后，由于含氟取代基的電子效應(yīng)、阻斷效應(yīng)、偽擬效應(yīng)、滲透效應(yīng)協(xié)同作用產(chǎn)生了復(fù)雜的生理活性。含氟藥物的創(chuàng)制已成為新醫(yī)藥、新農(nóng)藥開發(fā)的重要方向。基于此，我們研究含氟羥基芳酮類化合物的合成、創(chuàng)制方法。經(jīng)過(guò)多年的合成和活性篩選，發(fā)現(xiàn)化合物化合物2-羥基-3-氟-5-硝基-1-苯基丁酮具有廣譜高效的殺菌活性。
由于硝基是強(qiáng)致鈍基，宜在苯環(huán)先上羰基后上硝基。硝化反應(yīng)一般多采用硝酸和硫酸等混酸作為硝化試劑，選擇性差，原子的利用率低，混酸的使用率也低，后期處理會(huì)增加成本。經(jīng)長(zhǎng)期探索，我們發(fā)現(xiàn)了以化合物2-羥基-3-氟-1-苯基丁酮為原料、以硝酸-乙酸酐為硝化劑的制備方法。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是發(fā)明化合物2-羥基-3-氟-5-硝基-1-苯基丁酮及其制備方法和用途。
本發(fā)明的方案如下：
化合物2-羥基-3-氟-5-硝基-1-苯基丁酮可由如下的路線制備：
在反應(yīng)器內(nèi)加入硝酸和乙酐，攪拌一段時(shí)間后將反應(yīng)液降溫至0到20℃，加入2-羥基-3-氟-1-苯基丁酮，反應(yīng)一段時(shí)間向反應(yīng)混合物加入水，再加入乙酸乙酯萃取多次，合并有機(jī)相，蒸發(fā)得產(chǎn)品。
本發(fā)明的合成方法具有如下特點(diǎn)：反應(yīng)步驟少、選擇性好、原材料價(jià)廉易得，操作簡(jiǎn)單、工藝穩(wěn)定、收率高、有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明的化合物具有廣譜、高效的殺菌活性，對(duì)蘋果腐爛、柑橘炭疽、小麥全蝕、白菜灰霉、棉花枯萎等植物病原菌具有較高的抑制作用。
以下實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不限于本發(fā)明。
實(shí)施例1：稱量0.196 g（0.005629 mol）的發(fā)煙硝酸和0.583 g的乙酸酐于反應(yīng)瓶中，在30℃攪拌1 h，將反應(yīng)瓶轉(zhuǎn)入冰浴，在1小時(shí)內(nèi)分5批加入2-羥基-3-氟-1-苯基丁酮0.512 g。在反應(yīng)過(guò)程中以薄層色譜跟蹤判斷反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)畢，向反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入蒸餾水和乙酸乙酯，分液，再用乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉除水，減壓蒸發(fā)得粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析得淡黃色晶體，收率67%。
實(shí)施例2：稱量0.196 g（0.005629 mol）的發(fā)煙硝酸和0.583 g的乙酸酐于反應(yīng)瓶中，在30℃攪拌1 h，將燒瓶轉(zhuǎn)入20℃水浴，在1小時(shí)內(nèi)分5批加入2-羥基-3-氟-1-苯基丁酮0.512 g。在反應(yīng)過(guò)程中以薄層色譜跟蹤判斷反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)畢，向反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入蒸餾水和乙酸乙酯，分液，再用乙酸乙酯萃取兩次，合并有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉除水，減壓蒸發(fā)得粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析得淡黃色晶體，收率59%。
目標(biāo)化合物2-羥基-3-氟-5-硝基-1-苯基丁酮的表征
質(zhì)譜分析表明，所得化合物的分子量為227.2，與理論值相符。
紅外光譜數(shù)據(jù)：（KBr壓片法）
ν/cm-1: 3443.6(νs: -OH)， 3098.7(vs:-苯環(huán)的C-H伸縮振動(dòng))、2924.3(vas:-CH3)、1713.5（ν， C=O，與苯環(huán)共軛），1070.8(νas: C-F)，885.5(1,2,3,5-四取代苯環(huán)C-H面外彎曲振動(dòng))，1345.9(-NO2的對(duì)稱伸縮振動(dòng))。
核磁數(shù)據(jù)：（1H，500MHz，CDCl3）
δ：13.1(1H，s，-OH)；8.57(1H，s，Ar-H)；8.17-8.19(1H，dd，Ar-H)；3.07-3.10(2H，t，-CO-CH2)；1.78-1.87(2H，m，-CH2-Me)；1.05-1.08(3H，t，-CH3)。
殺菌活性典型測(cè)定：
取適量一定濃度的2-羥基-3-氟-5-硝基-1-苯基丁酮藥液置于100mL溫度為50℃左右PDA滅菌培養(yǎng)基中，搖勻，倒入直徑為60mm的滅菌培養(yǎng)皿中，冷卻凝固后，分別移接生長(zhǎng)一致、直徑為5mm的菌餅，以加入等量相應(yīng)溶劑的滅菌培養(yǎng)基作為空白對(duì)照，每處理設(shè)3個(gè)重復(fù)。放入25℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)一定時(shí)后，采用十字交叉法測(cè)量菌落直徑，以純生長(zhǎng)量為基準(zhǔn)計(jì)算抑菌率，求取有效中濃度EC50。如對(duì)蘋果腐爛、柑橘炭疽、小麥全蝕、白菜灰霉、棉花枯萎EC50分別為10.48、14.97、19.76、37.98、53.10mg/l。而不含硝基的2-羥基-3-氟-1-苯基丁酮的對(duì)上述病原菌的EC50均高于50 mg/l，活性遠(yuǎn)低于本發(fā)明的化合物。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于青島農(nóng)業(yè)大學(xué)，未經(jīng)青島農(nóng)業(yè)大學(xué)許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購(gòu)買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201410530246.X/2.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來(lái)源鉆瓜專利網(wǎng)。
