[發明專利]白藜蘆醇同系物預防和治療骨髓抑制的用途

在審

• 申請號: 201410529265.0
• 申請日: 2014-10-10
• 公開（公告）號: CN105560218A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: 侯琦;孟愛民;姚春所;王琳;玄玲玲
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K31/085
• 分類號: A61K31/085;A61P7/00;A61P7/06
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 滕一斌

技術領域

本發明涉及ISO的新醫藥用途，其具體為ISO在制備防治輻射誘導骨髓抑制 藥物中的應用。

背景技術

機體暴露于外界物理化學及體內代謝產生的各種有害因素，如暴露于輻射或 某些化學毒物，以及臨床接受放療、化療患者，造血系統由少量骨髓造血干細胞 (hematopoieticstemcell，HSC)及不同發育時期不同系列的造血細胞組成，對 各種有害因素非常敏感，受到損傷后會出現不同程度的抑制，表現為外周血白細 胞降低、骨髓增殖功能下降甚至發生再生障礙性貧血，對患者的生存質量造成嚴 重危害甚至危及生命。

目前臨床上治療骨髓抑制多是采用加強營養或給與各種生長因子增加造血 細胞增殖，另外給與一些具有抗氧化損傷作用的化合物或中藥制劑。藥物種類很 多，多是聯合應用，單獨評價時療效不很確定，還會有各種副作用產生，如生長 因子類，也比較昂貴。

白藜蘆醇(Resveratrol，Res)是一種廣泛存在于葡萄、花生等植物中的多 酚化合物，是植物為抵抗外界刺激如紫外線、病毒感染或機械損傷而產生的一種 植物抗毒素。

研究表明Res對多種疾病具有治療或改善預后的作用，包括心血管疾病，神 經性障礙疾病等，對多種生物具有延長壽命的作用。其保護作用機制主要是抑制 NADPH氧化酶活性以減少細胞內源性ROS產生，增強過氧化氫酶活性以清除 細胞內自由基，此外Res的3個酚羥基具有極強的清除ROS的能力。

研究表明，Res是Sirt1強有力的激動劑。Sirt1是一種NAD⁺依賴性的去乙 ?；福ㄟ^去乙酰化抑制p53活性起到抗凋亡、抗細胞周期阻滯作用；通過去 乙?；疐OXO，起到促進DNA損傷修復及抗氧化損傷，抗衰老作用。

異丹葉大黃素(Isorhapotigenin，ISO)與Res結構相似，比Res多一個甲氧 基，ISO廣泛存在于葡萄、花生等中草藥中。研究表明異丹葉大黃素具有抗炎、 抗氧化等作用，是多種中藥治療炎癥、脂類代謝和心臟疾病等的有效成分，還未 見對造血系統防護作用的研究。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種防治骨髓抑制的藥物，保護各種因素誘 導的骨髓細胞和功能損傷。

為解決本發明的技術問題，采用如下技術方案：

本發明第一方面提供了如式I所示化合物ISO在制備預防和/或治療骨髓 抑制疾病的藥物中的應用

所述的骨髓抑制是由輻射和/或化學毒物誘導。

所述的骨髓抑制包括外周血白細胞下降、骨髓增生不良、再生障礙性貧血。

所述的由輻射誘導的骨髓抑制疾病是選自如下人員患有的疾?。航邮芊派渲? 療的腫瘤患者、輻射暴露的工作人員、意外輻射性同位素暴露的人員。

所述的由化學毒物誘導的骨髓抑制疾病是選自如下人員患有的疾?。航邮芑? 學治療的腫瘤患者、抑制骨髓的化學物接觸的工作人員及意外暴露的人員。

本發明通過藥理實驗證明：

1、ISO對輻射導致的骨髓細胞損傷具有保護作用。

2、ISO對骨髓細胞沒有明顯細胞毒性。

3、ISO對輻射引起骨髓功能抑制具有保護作用。

本發明第二方面涉及一種預防和/或治療骨髓抑制疾病的藥物組合物，含有 有效劑量的如式I所示化合物ISO和藥學上可接受的載體

本發明的藥物組合物以本發明化合物作為活性成份，還可以含有其他有效成 分。所述的其他有效成分選自其他營養物質、促進骨髓造血細胞增殖的藥物、抗 輻射藥物。

本發明的藥物組合物可根據本領域公知的方法制備?？赏ㄟ^將本發明化合物 與一種或多種藥學上可接受的固體或液體賦形劑和/或輔劑結合，制成適于人或 動物使用的任何劑型。本發明化合物在其藥物組合物中的含量通常為0.1-95重 量％。

本發明化合物或含有它的藥物組合物可以單位劑量形式給藥，給藥途徑可為 腸道或非腸道，如口服、靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘膜、眼、 肺和呼吸道、皮膚、陰道、直腸等。