[發明專利]一種注射用肌苷凍干粉及其制備方法

有效

• 申請號: 201410526270.6
• 申請日: 2014-10-09
• 公開（公告）號: CN104324010A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發明（設計）人: 王志濤;林小雪;張麗華
• 申請（專利權）人: 海南通用康力制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/7076;A61K47/26;A61P3/00
• 代理公司: 北京聯瑞聯豐知識產權代理事務所(普通合伙) 11411
• 代理人: 朱廣存

1.一種注射用肌苷凍干粉，其特征在于，按重量份計算其配方組成包括肌苷150～250份、甘露醇200～300份和氫氧化鈉40～56份，按照下述步驟制備而成：S1配方準備、S2藥液配制、S3灌裝和S4冷凍干燥。

2.如權利要求1所述的注射用肌苷凍干粉，其特征在于，按重量份計算其配方組成包括肌苷200份、甘露醇250份和氫氧化鈉48份。

3.根據權利要求1所述的注射用肌苷凍干粉，其特征在于，所述步驟S2藥液配制包括：

S2-1：將肌苷分散在注射用水中，邊攪拌邊緩慢加入氫氧化鈉，攪拌至肌苷完全溶解得到澄清液；

S2-2：調節pH值至8.0～9.0；

S2-3：加入甘露醇，攪拌至完全溶解；

S2-4：加入藥用活性炭，攪拌均勻，過濾除去藥用活性炭；

S2-5：再次經微孔濾膜過濾得到藥液。

4.根據權利要求1所述的注射用肌苷凍干粉，其特征在于，所述步驟S4冷凍干燥包括：

S4-1：對藥液進行降溫，降溫速度為0.1～2℃/min，使藥液從室溫降至-35～-50℃，并保溫2～6小時，得到半成品；

S4-2：開啟真空泵抽真空，真空度為5～15帕；

S4-3：進行第一次升溫，第一次升溫速度為0.1～2℃/min，使半成品逐漸升溫至-10～0℃，并在-10～0℃保溫至冰晶消失后10～30小時；

S4-4：進行第二次升溫，第二次升溫速度為0.5～2℃/min，使半成品逐漸升溫至25～40℃，并保溫2～6小時。

5.一種注射用肌苷凍干粉的制備方法，其特征在于，包括步驟：S1配方準備、S2藥液配制、S3灌裝和S4冷凍干燥，其中，按重量份計算其配方組成包括肌苷150～250份、甘露醇200～300份和氫氧化鈉40～56份。

6.如權利要求5所述的注射用肌苷凍干粉的制備方法，其特征在于，所述步驟S2藥液配制包括：

S2-1：將肌苷分散在注射用水中，邊攪拌邊緩慢加入氫氧化鈉，攪拌至肌苷完全溶解得到澄清液；

S2-2：調節pH值至8.0～9.0；

S2-3：加入甘露醇，攪拌至完全溶解；

S2-4：加入藥用活性炭，攪拌均勻，過濾除去藥用活性炭；

S2-5：再次經微孔濾膜過濾得到藥液。

7.如權利要求6所述的注射用肌苷凍干粉的制備方法，其特征在于，所述步驟S2-4中，先后依次經過0.45μm微孔濾膜進行過濾脫炭，和經過0.22μm微孔濾膜進行精濾脫炭。

8.如權利要求6所述的注射用肌苷凍干粉的制備方法，其特征在于，所述步驟S2-5中，經過0.22μm微孔濾膜進行精濾，得到藥液。

9.如權利要求5所述的注射用肌苷凍干粉的制備方法，其特征在于，所述步驟S4冷凍干燥包括：

S4-1：對藥液進行降溫，降溫速度為0.1～2℃/min，使藥液從室溫降至-35～-50℃，并保溫2～6小時，得到半成品；

S4-2：開啟真空泵抽真空，真空度為5～15帕；

S4-3：進行第一次升溫，第一次升溫速度為0.1～2℃/min，使半成品逐漸升溫至-10～0℃，并在-10～0℃保溫至冰晶消失后10～30小時；

S4-4：進行第二次升溫，第二次升溫速度為0.5～2℃/min，使半成品逐漸升溫至25～40℃，并保溫2～6小時。

10.如權利要求9所述的注射用肌苷凍干粉的制備方法，其特征在于，所述步驟S4冷凍干燥包括：

S4-1：對藥液進行降溫，降溫速度為0.1～0.5℃/min，使藥液從室溫降至-40～-45℃，并保溫2～3小時，得到半成品；

S4-2：開啟真空泵抽真空，真空度為5～10帕；

S4-3：進行第一次升溫，第一次升溫速度為0.1～0.5℃/min，使半成品逐漸升溫至-5～-10℃，并在-5～-10℃保溫至冰晶消失后18～24小時；

S4-4：進行第二次升溫，第二次升溫速度為0.5～1℃/min，使半成品逐漸升溫至30～35℃，并保溫2～3小時。