[發明專利]人工血管明膠蛋白、黃芪多糖復合預凝涂層

在審

• 申請號: 201410525283.1
• 申請日: 2014-10-07
• 公開（公告）號: CN104307043A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 張志輝;張梅;馮然;張熙騰;劉濤;何舒翹
• 申請（專利權）人: 張志輝
• 主分類號: A61L27/34
• 分類號: A61L27/34;A61L27/30;A61L27/28;A61L27/50;D06M15/15;D06M15/05;D06M13/224;D06M11/155;A61L27/18;D06M101/32
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所屬技術領域

????本發明涉及一種可用于置換病變人體血管的人工血管假體的預凝涂層方法，尤其是使用混合有塑化劑和干燥劑的明膠蛋白、黃芪多糖共混合溶液涂層人血管假體，使其不漏血和促進血管組織再生，從而免除手術過程中預凝血操作和促進血管組織再生的方法。

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背景技術

目前，使用人工血管置換人體病變血管是一項重要的外科操作技術。人工血管有多種類型并且有多種材質。滌綸（學名聚對苯二甲酸乙二酯）材質的人工血管在現代血管置換手術中使用最為普遍，由滌綸編織的人工血管管壁通常有不同程度的孔隙，便于受體組織侵入生長、包裹人工血管假體并促其愈合。但同時，人工血管的孔隙亦有其不利的一面，即植入時會導致大量血液通過管壁滲漏到體腔中，明顯增加手術風險。

預凝涂層是指在目前使用的滌綸材質人工血管置換機體病變血管時，由于滌綸材質的人工血管本身具有多滲漏性，同時缺乏組織生長的引導性，若涂上適合的生物組織相容性化學物質作為滌綸材質人工血管的涂層（此過程稱為預凝），即可防止血液的滲漏，同時還可促進血管平滑肌細胞和成纖維細胞遷移再生的物質,即預凝涂層。在目前臨床上通常使用的預凝涂層主要是可降解的生物材料，包括自體血漿、白蛋白、膠原、絲素蛋白和明膠等（沈宗林.介紹一種滌綸血管預凝方法.中國循環雜志.1990；馮慕賢.馬凡綜合征心血管病的手術配合.嶺南心血管病雜志.1998；黃福華.絲素蛋白涂層人工血管的研制.中國醫學科學院博士論文；Kuijpers?et?al,?Journal?of?Biomaterials?Science:?Polymer?Edition,?11,225,?2000；Folk?JE．?Transglutaminases．?Biochemistry?1980，49:?517?～?531；Falcone?P，Serafini?D，Del?Duca?S．?Comparative?studies?of?transglutaminase?activity?and?substrates?in?different?organs?of?helianthus?tuverosus．?Plant?Physiol?1993，?142:?263～?273；Yasueda?H，Kumazawa?Y，Motoki?M．?Purification?and?characterization?of?a?tissue?－?type?transglutaminase?from?red?sea?bream．?Bioscience?Biotechnology?Biochemistry?1994，58:2041?～?2045）。但以上所述涂層材料不穩定，提取和提純困難，價格昂貴（J.H.Lee,W.G.Kim,and?S.S.Kim,“Development?and?characterization?ok?an?alginate?impregnated?polyester?vascular?graft,”J?Biomed?Mater?Res?36,200-208(1997)）。并且隨著心血管外科手術復雜性的提高，手術時間明顯延長，導致置換人工血管時間延長，患者出血率上升，對人工血管的安全性提出了更高的要求。

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發明內容??

為克服上述涂層材料應用困難，本發明采用可降解的生物材料明膠蛋白、黃芪多糖共混合溶液涂層人工血管假體，同樣達到免除手術過程中預凝血操作，減少漏血，同時促進血管組織重塑的目的。該人工血管由具有生物相容材料構成的多孔隙管狀或Y狀合成血管假體與混合有塑化劑和干燥劑的明膠蛋白、黃芪多糖共混合溶液交聯而成，使得人工血管假體不漏血，從而免除手術過程中的預凝操作，同時促進血管組織重塑的目的。該多孔隙人工血管假體由滌綸材質機織或針織而成。

從豬皮中提取并通過特定酶的化學方法得到高純度的明膠蛋白溶液；從植物黃芪中提純并通過蒸餾和萃取方法提取得到高純度的黃芪蛋白溶液，將兩種高純度的明膠蛋白溶液和黃芪蛋白溶液以1：1的重量百分比例混合，并向混合溶液加入塑化劑和干燥劑，后用攪拌機使兩種溶液充分攪拌均勻后，將共混合溶液均勻涂于合成血管假體的內外面，使人工血管結構上充滿彈性而且具備較好的操控性和縱向伸展能力。使用明膠蛋白、黃芪多糖蛋白共混合溶液至少涂層2遍，干燥后將其暴露于炭化二亞胺蒸汽的干燥箱中交聯固定。