[發明專利]HRP5類似物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410524904.4
• 申請日: 2011-05-06
• 公開（公告）號: CN104356206B
• 公開（公告）日: 2017-07-14
• 發明（設計）人: 馮軍;路建光;張喜全;徐宏江;吳勇;朱裕輝;楊潔
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K1/10;C07K1/06;C07K1/02;A61K38/10;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.多肽，其氨基酸序列為：

Lys-Arg-Leu-Phe-Lys-Arg-Leu-Phe-Lys-Tyr-Leu-Arg-Arg-Phe-NH₂，

Arg-Arg-Ile-Phe-Lys-Arg-Leu-Phe-Lys-Tyr-Leu-Arg-Arg-Phe-NH₂或

Arg-Leu-Arg-Arg-Ile-Phe-Lys-Arg-Leu-Phe-Lys-Tyr-Leu-Arg-Arg-Phe-NH₂。

2.權利要求1的多肽的制備方法，其包括以下步驟：

(1)在樹脂上固相合成多肽；

(2)將步驟(1)的產物在三氟乙酸或氫氟酸中進行裂解，加入側鏈保護基清除劑，并與5-20倍體積的冰乙醚混合，沉淀多肽，離心，干燥得到粗肽。

3.權利要求2的制備方法，其中步驟(1)是在液相環境中進行，具體包括：浸泡樹脂—脫除氨基保護基—洗滌—偶聯氨基酸—監測—洗滌—脫除氨基保護基—順序連接其余氨基酸—干燥樹脂。

4.權利要求3的制備方法，其中所述氨基保護基選自叔丁氧羰基、芐氧羰基或9-芴基-甲基羰基。

5.權利要求3的制備方法，其中所述液相環境所使用的溶劑選自二甲基甲酰胺或二氯甲烷。

6.權利要求3的制備方法，其中偶聯氨基酸所使用的偶聯試劑選自碳二亞胺型試劑與1-羥基苯并三唑，或者苯并三氮唑鎓鹽型試劑與1-羥基苯并三唑。

7.權利要求6的制備方法，其中所述偶聯試劑選自二異丙基碳二亞胺與1-羥基苯并三唑，或者2-(1H-苯并三偶氮L-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲四氟硼酸酯與1-羥基苯并三唑。

8.權利要求2的制備方法，其進一步包括將粗肽純化的步驟，其中純化方法選自反相色譜法或離子交換色譜法。

9.權利要求1的多肽在制備抗細菌及抗真菌藥物中的應用。