[發明專利]小斑點普雷沃氏菌在治療或預防類風濕性關節炎中的應用

有效

• 申請號: 201410524062.2
• 申請日: 2014-09-30
• 公開（公告）號: CN104546936B
• 公開（公告）日: 2019-01-08
• 發明（設計）人: 馮強;張東亞;賈慧玨;劉傳;肖亮;王俊
• 申請（專利權）人: 深圳華大基因科技有限公司;深圳華大生命科學研究院
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A23L33/135;A23K10/18;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 李志東

本發明提供了小斑點普雷沃氏菌在治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病中的用途，還提供了包含小斑點普雷沃氏菌的藥物組合物、藥物、食品和飼料。通過給動物提供小斑點普雷沃氏菌，能夠有效發揮抗炎的功效，關節發紅和腫脹的癥狀得到有效改善，關節炎癥狀明顯減輕，能夠有效用于治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病。

技術領域

本發明涉及微生物學領域，具體地，涉及小斑點普雷沃氏菌在治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病中的用途，也涉及包含小斑點普雷沃氏菌的藥物組合物、藥物、食品和飼料。

背景技術

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis，RA)簡稱類風濕，是一種全身性自身免疫性疾病，主要累及關節滑膜，其次為漿膜、心、肺、血管、神經等結締組織。急性期炎癥主要表現為滑膜血管水腫、滑膜炎，若未被及時診斷和治療，急性炎癥反應消退，滲出逐漸吸收，滑膜中血管翳形成，滑膜細胞顯著增生。繼而引起關節軟骨破壞，骨組織炎癥、壞死和纖維結締組織增生。而后發生鈣化出現纖維性和骨性關節硬化，關節腔顯著狹窄或完全消失。此期慢性炎癥過程造成的關節功能障礙，在很大程度上難以恢復，可致永久性殘疾。全世界每100～150人中就有1人患有RA，我國患病率為0.32％～0.36％。RA在各年齡皆可發病，成人中多發于中年女性，男女之比約1:3。2003年據WHO報道，在良好的醫療條件下，每人每年的治療費用約為6000美元，由該病造成的間接損失也不容忽視。

目前，西醫主要采用藥物治療和基因治療等方法。常用西藥主要有非甾體抗炎藥(NSAIDs)、糖皮質激素、慢作用藥、免疫抑制劑及生物制劑等。但西藥普遍具有價格高、毒副作用較大的缺點，所以限制了它們的應用?；蛑委煹倪x擇性高，其可針對疾病從分子水平進行治療，同時可以通過限制基因的長期高水平局部表達，為RA患者的治療開辟了新的途徑。但是，目前基因治療還處于起步階段，仍存在較多的問題。如缺乏理想的載體、不同的宿主對載體產生不同的免疫反應、導入的基因在機體內是否能穩定表達等都還有待進一步研究探討。此外，基因治療的安全性、治療費用及倫理學問題等也是此項研究需要解決的問題。

已有證據表明，腸道微生物與系統免疫應答和RA存在一定的聯系。乳酸菌(lacticacid bacteria，LAB)可以在不影響調控細胞活素水平的前提下降低促炎細胞活素水平，從而發揮抗炎作用，減輕RA癥狀。因此可以推測，一些使腸道微生態恢復常態的治療手段，在恢復腸道及免疫系統功能的同時，可能也會對減輕RA癥狀發揮一定的作用。研究證實，一種LAB(Bacillus coagulans GBI-30,6086)可能成為一種安全高效的減輕RA癥狀的輔助藥物

由于病因與發病機制尚未完全明了，RA的治療雖取得一定進展，但至今仍處于控制或緩解癥狀階段，并無有效治療或治愈方法。因此本領域迫切需要開發一種有效的新的，無毒副作用的，用于治療和預防類風濕性關節炎及其相關疾病的藥物。

發明內容

本發明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發明的一個目的在于提出小斑點普雷沃氏菌在治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病中的用途。

在本發明的第一方面，本發明提供了小斑點普雷沃氏菌在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病。發明人發現，通過給動物提供該藥物，能夠有效發揮抗炎的功效，關節發紅和腫脹的癥狀得到有效改善，關節炎癥狀明顯減輕，即能夠有效治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病。

根據本發明的實施例，所述小斑點普雷沃氏菌為Prevotella maculosa。由此，能夠有效發揮治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病的功效。

根據本發明的實施例，所述小斑點普雷沃氏菌為選自Prevotella maculosa DSM19339、Prevotella maculosa W2051和Prevotella maculosa W6974中的至少一種。由此，治療或預防類風濕性關節炎或其相關疾病的效果較佳。