[發明專利]曲格列汀新晶型及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201410521211.X
• 申請日: 2014-09-30
• 公開（公告）號: CN105524041A
• 公開（公告）日: 2016-04-27
• 發明（設計）人: 胡志鵬;林志忠;付李;袁道義;徐同利;周仕川;李方群;羅杰;向志祥
• 申請（專利權）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A61K31/513;A61P3/10;A61P3/00;A61P3/04;A61P1/00;A61P29/00;A61P17/06;A61P19/02;A61P35/00
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1.曲格列汀晶型F，其特征在于：其粉末X-射線衍射圖譜在2θ值為4.4°±0.2°、8.8°±0.2°、17.6°±0.2°、20.9°±0.2°、21.1°±0.2°、22.2°±0.2°、23.9°±0.2°、24.8°±0.2°、26.0°±0.2°處對應有特征衍射峰，或其粉末X-射線衍射圖譜在2θ值為4.4°±0.2°、8.8°±0.2°、13.2°±0.2°、14.2°±0.2°、14.8°±0.2°、16.7°±0.2°、17.6°±0.2°、20.9°±0.2°、21.1°±0.2°、22.2°±0.2°、23.9°±0.2°、24.8°±0.2°、26.0°±0.2°、30.1°±0.2°、31.0°±0.2°、31.2°±0.2°、35.8°±0.2°處對應有特征衍射峰，或具有如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜所代表的特征。

2.如權利要求1所述的曲格列汀晶型F，其特征在于：其為曲格列汀的1,2-丙二醇溶劑合物。

3.一種曲格列汀晶型F的制備方法，該方法包括：

（1）、將曲格列汀溶解于1,2-丙二醇或1,2-丙二醇與非質子溶劑組成的混合溶劑中；

（2）、析晶；

（3）、分離析出的固體；

（4）、可選的，將分離的固體進行干燥。

4.曲格列汀晶型G，其特征在于：其粉末X-射線衍射圖譜在2θ值為4.3°±0.2°、4.5°±0.2°、8.7°±0.2°、9.0°±0.2°、13.1°±0.2°、17.6°±0.2°、18.1°±0.2°、19.0°±0.2°、20.2°±0.2°、20.9°±0.2°、21.4°±0.2°、21.7°±0.2°、22.0°±0.2°、23.6°±0.2°、24.5°±0.2°處對應有特征衍射峰，或其粉末X-射線衍射圖譜在2θ值為4.3°±0.2°、4.5°±0.2°、8.7°±0.2°、9.0°±0.2°、13.1°±0.2°、15.4°±0.2°、16.9°±0.2°、17.6°±0.2°、18.1°±0.2°、18.3°±0.2°、19.0°±0.2°、20.2°±0.2°、20.9°±0.2°、21.4°±0.2°、21.7°±0.2°、22.0°±0.2°、23.6°±0.2°、24.5°±0.2°、26.8°±0.2°、27.9°±0.2°、31.0°±0.2°、31.5°±0.2°處對應有特征衍射峰，或具有如圖2所示的粉末X-射線衍射圖譜所代表的特征。

5.一種曲格列汀晶型G的制備方法，該方法包括：

（1）、將曲格列汀溶解于丙三醇或丙三醇與非質子溶劑組成的混合溶劑中；

（2）、析晶；

（3）、分離析出的固體；

（4）、可選的，將所分離的固體進行干燥。

6.如權利要求3或5所述的制備方法，其特征在于：其中步驟（1）中非質子溶劑為正己烷、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、丙酮、四氫呋喃、乙腈和二甲基亞砜。

7.含有權利要求1、2、4中任意一項所述的晶型的曲格列汀混合物，其特征在于：所述的晶型質量含量大于70%，優選大于80%，更優選大于90%。

8.一種曲格列汀的藥物組合物，其特征在于含有治療有效量的權利要求1、2、4中任意一項所述曲格列汀晶型或權利要求3、5、6中任一項制備方法制得的曲格列汀晶型，和藥用輔料。

9.權利要求1、2、3中任一項所述的曲格列汀晶型或權利要求3、5、6中任一項制備方法制得的曲格列汀晶型在制造治療由二肽基肽酶IV介導的疾病的藥物中的用途。

10.如權利要求9所述的用途，其特征在于：由二肽基肽酶IV介導的疾病為糖尿病。