[發明專利]3-四氫吡喃基兒茶素選擇性制備方法及產品

無效

• 申請號: 201410521178.0
• 申請日: 2014-09-30
• 公開（公告）號: CN104311542A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 劉松柏;洪姍
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D407/12
• 分類號: C07D407/12
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

技術領域

本發明屬于功能食品藥品領域，具體涉及一種3-四氫吡喃基兒茶素的制備方法以及產品。

背景技術

多酚是一類廣泛存在于植物中的多羥基酚類物質。它們在植物體的葉、木、皮、殼和果肉中均有一定含量，水果、谷物表皮中均含有較高植物多酚。多酚具有優良的抗氧化作用，這是其所有生理活性的基礎。大量的體內及體外實驗和流行病學資料表明，食用一定量的植物多酚對疾病有預防及抑制作用。多酚具有抗動脈硬化、防治冠心病與中風等心血管疾病及消炎、抗過敏作用和抗病毒作用。隨著多酚化學和藥理學的發展，人們逐漸認識到多酚是一類具有獨特生理活性和藥理活性的天然產物。隨著當前“追求自然”消費觀念的興起，多酚在制藥、生化、日化、食品以及精細化工等高科技領域具有廣闊的應用前景。兒茶素為一種重要的天然植物多酚在茶葉等中有著豐富的分布，其活性作用顯著，近來引人矚目。研究表明兒茶素具有顯著的抗氧化、抗突變、防輻射、抗菌消毒作用；能夠增強免疫系統功能，抑制脂肪和膽固醇的增長。

兒茶素在基礎和應用研究方面已經取得了較大的進展，但是由于兒茶素多個羥基的存在使得其水溶性較強脂溶性較低，因此限制了其在油脂體系中的應用，難以達到有效的抗氧化濃度閾值。另外較低的脂溶性還導致了兒茶素分子不易透過細胞膜脂雙層，使得其生物利用度較低，難以到達靶點而大大降低其應有的活性。由于這些問題，對兒茶素分子結構進行修飾以優化其理化性質和生物活性已成為目前的研究熱點。一方面通過分子修飾可以提高兒茶素的已有活性，另一方面還通過引入其他活性基團而引入新的生理活性，實現多種活性的集成。兒茶素結構修飾方法主要有烷基化、酯化等衍生化方法。烷基化修飾就是利用生物或化學合成的方法，將兒茶素分子結構某些部位的羥基成醚的過程。目前雖然已有混合烷基化兒茶素的制備方法，但是還沒有專門針對特定位置進行烷基化的有效方法。為了進一步優化兒茶素的性質，開發其特異性的烷基化方法必不可少。

發明內容

本發明提供了一種3-四氫吡喃基兒茶素選擇性制備方法，屬一種選擇性的烷基化反應。采用該方法，得到的目標產物的較好，產率較高，且適于工業化生產。

一種3-四氫吡喃基兒茶素選擇性制備方法，包括：

將兒茶素溶解在有機溶劑中，加入二氫吡喃與酸性催化劑，攪拌進行反應，反應結束進行后處理得到所述的3-四氫吡喃基兒茶素；所述3-四氫吡喃基兒茶素的結構如下式(I)所示：

上述反應過程如下式所示：

作為優選，所述的3-四氫吡喃基兒茶素選擇性制備方法中，所述的酸性催化劑為對甲基苯磺酸、甲烷磺酸、樟腦磺酸中的至少一種。進一步優選為對甲基苯磺酸，反應活性高，且價格便宜，易于操作。

作為優選，所述的3-四氫吡喃基兒茶素選擇性制備方法中，所述的有機溶劑為四氫呋喃、乙醚、叔丁基甲基醚中的至少一種。進一步優選為四氫呋喃，產品選擇性較好，產率較高，純化后的產品收率均在70％以上。

作為優選，所述的3-四氫吡喃基兒茶素選擇性制備方法中，所述的兒茶素、二氫吡喃和酸性催化劑的摩爾比為1:0.5-50:0.01-50，進一步優選為摩爾比為1:2-5:0.05-0.25。

作為優選，所述的后處理過程包括：

(1)將有機溶劑加入到反應完成后的反應體系中，萃取產物到有機相中；

(2)將萃取后的有機相濃縮，經色譜分離得到3-四氫吡喃基兒茶素純品。

所述的有機溶劑包括乙酸乙酯、乙醚、氯仿、二氯甲烷、石油醚、正己烷、叔丁基甲基醚中的一種或多種，這些有機溶劑對產品的溶解性能較好，并且易于揮發除去。

所述的色譜分離為柱層析色譜分離，所述的洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚混合溶劑；

本發明的反應在室溫下進行，成本低，適于工業化生產。

該制備方法得到的3-四氫吡喃基兒茶素分子的純度高，具有較好的應用前景。

本發明具有如下優點及效果：

(1)本發明的制備方法有較好的選擇性，產品純度高，收率在70％以上；3-四氫吡喃基作為保護基團，利用3-四氫吡喃基兒茶素可用于制備7位和5位取代兒茶素產品。

(2)本發明的制備方法操作簡單，反應條件溫和，避免采用有毒和刺激性的試劑，適用于工業化生產應用。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步詳細的描述，但本發明的實施方式不限于此。

實施例1