[發明專利]一種對映選擇性合成他卡西醇的制備方法

在審

• 申請號: 201410515720.1
• 申請日: 2014-09-29
• 公開（公告）號: CN105439927A
• 公開（公告）日: 2016-03-30
• 發明（設計）人: 方志杰;郭威;張衡瑞;潘峰;劉婭楠;李紅亮;汪熙
• 申請（專利權）人: 南京理工大學
• 主分類號: C07C401/00
• 分類號: C07C401/00
• 代理公司: 南京理工大學專利中心 32203
• 代理人: 朱顯國

1.一種對映選擇性合成他卡西醇的制備方法，其特征是所述方法包括：

第一步，氮氣保護下，將硼烷四氫呋喃絡合物的四氫呋喃溶液滴加到(R)-2-甲基-CBS-惡唑硼烷的甲苯溶液中，室溫下攪拌；然后降溫，低溫下緩慢加入化合物1，滴加完后攪拌反應；反應結束后，向反應體系中加入氯化銨的水溶液，室溫反應得到化合物2；

第二步，將化合物2和9-乙酰基蒽溶于甲苯中，室溫下高壓汞燈照射，反應完后蒸除溶劑，經柱層析分離得到化合物3；

第三步，將化合物3溶于THF中，加入TBAF的THF溶液，回流反應，將反應體系緩慢倒入水中，萃取，洗滌，干燥，濃縮后經柱層析分離得到化合物4；

所述化合物1為：

式中，R1、R2分別為羥基保護基團，所述羥基保護基團可以相同，也可以不同。

2.根據權利要求1所述的對映選擇性合成他卡西醇的制備方法，其特征是，所述的羥基保護基團為硅烷基。

3.根據權利要求2所述的對映選擇性合成他卡西醇的制備方法，其特征是，所述的羥基保護集團為三甲基硅基，二甲基叔丁基硅基和二苯基叔丁基硅基。

4.根據權利要求1所述的對映選擇性合成他卡西醇的制備方法，其特征是，四丁基氟化銨和化合物3的用量比為1.2:1.0-5.0:1.0。

5.根據權利要求1所述的對映選擇性合成他卡西醇的制備方法，其特征是，化合物2的結構式如下：

式中，R1、R2分別為羥基保護基團，所述羥基保護基團可以相同，也可以不同。

6.根據權利要求1所述的對映選擇性合成他卡西醇的制備方法，其特征是，化合物2的制備方法是在氮氣保護下，將硼烷四氫呋喃絡合物的四氫呋喃溶液滴加到(R)-2-甲基-CBS-惡唑硼烷的甲苯溶液中，室溫下攪拌；然后降溫，低溫下緩慢加入化合物1，滴加完后攪拌反應；反應結束后，向反應體系中加入氯化銨的水溶液，室溫反應得到化合物2。

7.根據權利要求6所述的對映選擇性合成他卡西醇的制備方法，其特征是，(R)-2-甲基-CBS-惡唑硼烷和硼烷四氫呋喃絡合物的用量比為1.0:1.1-1.0:3.0，硼烷四氫呋喃絡合物的四氫呋喃溶液滴加到(R)-2-甲基-CBS-惡唑硼烷的甲苯溶液中后需要在室溫下攪拌0.5h-2h。

8.根據權利要求6所述的對映選擇性合成他卡西醇的制備方法，其特征是，反應體系低溫溫度為-30℃～0℃之間，反應5min-30min，至到TLC顯示反應完成為止。

9.根據權利要求1所述的對映選擇性合成他卡西醇的制備方法，其特征是，化合物3的結構式如下：

式中，R1、R2分別為羥基保護基團，所述羥基保護基團可以相同，也可以不同。

10.根據權利要求9所述的對映選擇性合成他卡西醇的制備方法，其特征是，化合物3的制備方法是在氮氣保護下，將硼烷四氫呋喃絡合物的四氫呋喃溶液滴加到(R)-2-甲基-CBS-惡唑硼烷的甲苯溶液中，室溫下攪拌；然后降溫，低溫下緩慢加入化合物1，滴加完后攪拌反應；反應結束后，向反應體系中加入氯化銨的水溶液，室溫反應得到化合物2；將化合物2和9-乙酰基蒽溶于甲苯中，室溫下高壓汞燈照射，反應完后蒸除溶劑，經柱層析分離得到化合物3。