[發(fā)明專利]紅景天苷的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410514978.X
• 申請(qǐng)日: 2014-09-29
• 公開（公告）號(hào): CN104257673A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫濤;楊誠;周紅剛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天利康（天津）科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/7032
• 分類號(hào): A61K31/7032;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京德恒律治知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11409
• 代理人: 章社杲;盧軍峰

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體而言，涉及紅景天苷的用途。

背景技術(shù)

惡性腫瘤是危害人類健康的重大疾病之一。近年來，隨著抗癌新藥的不斷涌現(xiàn)，聯(lián)合放、化療方案的合理應(yīng)用，化學(xué)藥物的療效有了較大的提高，但這些藥物基本都有細(xì)胞毒性，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常組織器官有損害或毒性作用，從而降低機(jī)體免疫功能，出現(xiàn)骨髓抑制等一系列毒副反應(yīng)，影響放、化療的療效，甚至迫使放、化療終止。同時(shí)，由于腫瘤細(xì)胞的原發(fā)性和獲得性耐藥等因素也導(dǎo)致化學(xué)治療的療效仍難以讓人滿意。

在腫瘤的治療過程中，腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移也是臨床上亟待解決的問題。復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要原因是由于腫瘤微環(huán)境乏氧。臨床上有許多證據(jù)表明腫瘤微環(huán)境乏氧可以使腫瘤自身更具侵襲性，容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而且能使腫瘤對(duì)放、化療的抗拒性增加，從而降低其治療療效。已有研究表明乏氧是通過低氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-1)為中介的p53依賴途徑起作用的。HIF-1是由HIF-1α和HIF-1β兩個(gè)亞基組成，其中HIF-1β在任何狀態(tài)下都表達(dá)，HIF-1α在低氧濃度下才表達(dá)。腫瘤微環(huán)境乏氧時(shí)，HIF-1的表達(dá)增加，進(jìn)而引起野生型p53(wp53)的表達(dá)升高，使該類腫瘤細(xì)胞凋亡增加，而HIF-1則對(duì)突變型p53(mtp53)無作用，從而使mtp53成為腫瘤細(xì)胞的主要表型。這種選擇的結(jié)果導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡潛能下降，進(jìn)而引起腫瘤細(xì)胞對(duì)放、化療的抗拒性。因此，在腫瘤的治療過程中，通過尋找有效的藥物改善腫瘤微環(huán)境的乏氧狀態(tài)，將可以顯著增強(qiáng)放、化療療效，并能有效地防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。目前腫瘤放/化療乏氧細(xì)胞增敏劑是研究的熱點(diǎn)。

紅景天苷是藥用植物紅景天的主要成分，目前的研究證明紅景天苷具有抗衰老、抗輻射、抗氧化、增強(qiáng)注意力、緩解疲勞、提高免疫力和適應(yīng)原樣雙向調(diào)節(jié)等藥理作用。關(guān)于紅景天苷作為腫瘤放/化療乏氧細(xì)胞增敏劑的用途目前還未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供紅景天苷作為腫瘤放/化療乏氧細(xì)胞增敏劑的用途。在本發(fā)明中提供了一種紅景天苷作為腫瘤放/化療乏氧細(xì)胞增敏劑的用途，其中，所述紅景天苷的分子結(jié)構(gòu)式為：

在上述用途中，所述腫瘤包括：肝癌、乳腺癌、黑色素瘤、白血病、肺癌、胰腺癌、宮頸癌、結(jié)腸癌、胃癌或它們的組合。

在上述用途中，所述腫瘤放/化療乏氧細(xì)胞增敏劑包含紅景天苷，紅景天苷在藥學(xué)上可接受的鹽、酯，水合物或它們的組合以及輔料。

在上述用途中，所述腫瘤放/化療乏氧細(xì)胞增敏劑的劑型選自片劑、膠囊劑、丸劑、栓劑、氣霧劑、口服液體制劑、顆粒劑、散劑、注射劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、露劑、膜劑或它們的組合。

在上述用途中，所述腫瘤放/化療乏氧細(xì)胞增敏劑的給藥方式包括：口服、注射、植入、外用、噴霧、吸入或它們的組合。

本發(fā)明通過體外乏氧細(xì)胞模型及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，紅景天苷作為腫瘤放/化療乏氧細(xì)胞增敏劑可以改善腫瘤細(xì)胞微環(huán)境的乏氧狀態(tài)，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放、化療的敏感性，提高放、化療的治療效果，防止腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。

一方面，本發(fā)明提供了已知化合物紅景天苷作為腫瘤放/化療乏氧細(xì)胞增敏劑的用途，為紅景天苷的應(yīng)用開拓了新的領(lǐng)域。

另一方面，本發(fā)明為腫瘤的治療提供了一種新的放/化療乏氧細(xì)胞增敏劑，其通過改善腫瘤細(xì)胞微環(huán)境的乏氧狀態(tài)，提高放/化療的療效，防止腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，具有明顯的社會(huì)效益。

附圖說明

圖1示出了Western?Blot檢測(cè)紅景天苷處理各乏氧細(xì)胞株后HIF-1α表達(dá)量的變化；

圖2示出了各實(shí)驗(yàn)組小鼠的腫瘤照片；

圖3示出了各實(shí)驗(yàn)組小鼠肝臟HE染色切片；

圖4示出了各實(shí)驗(yàn)組小鼠肝臟HE染色切片；

圖5示出了各實(shí)驗(yàn)組小鼠體重隨觀察天數(shù)的變化曲線；

圖6示出了各組小鼠的生存期隨觀察天數(shù)的變化曲線；

圖7示出了各組小鼠的存活率隨觀察天數(shù)的變化曲線；

圖8示出了各組小鼠的V_t/V_o比值隨時(shí)間變化曲線；以及

圖9示出了各組小鼠的腫瘤抑制率隨時(shí)間變化曲線。

具體實(shí)施方式

下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例中的附圖，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

實(shí)施例1乏氧細(xì)胞模型的建立及紅景天苷對(duì)細(xì)胞乏氧狀態(tài)的影響