[發明專利]沃替西汀的制備方法有效
| 申請號： | 201410509736.1 | 申請日： | 2014-11-27 |
| 公開（公告）號： | CN104356092B | 公開（公告）日： | 2017-03-22 |
| 發明（設計）人： | 曹明成 | 申請（專利權）人： | 合肥創新醫藥技術有限公司 |
| 主分類號： | C07D295/096 | 分類號： | C07D295/096 |
| 代理公司： | 合肥天明專利事務所(普通合伙)34115 | 代理人： | 孫永剛,奚華保 |
| 地址： | 230088 安徽省*** | 國省代碼： | 安徽;34 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 沃替西汀 制備 方法 | ||
1.沃替西汀的制備方法，包括：步驟1）2,4-二甲基苯硫酚與2-鹵素氯苯通過縮合反應得到中間體2-（2,4-二甲基苯基硫基）氯苯以及步驟2）中間體2-（2,4-二甲基苯基硫基）氯苯與哌嗪通過偶聯反應得到沃替西汀。
2.如權利要求1所述沃替西汀的制備方法，其特征在于，所述步驟1）2,4-二甲基苯硫酚與2-鹵素氯苯的縮合反應是在縮合催化劑為銅、溴化亞銅或碘化亞銅，溶劑為甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜，堿為叔丁醇鈉的惰性氣氛下加熱反應10-20小時。
3.如權利要求2所述沃替西汀的制備方法，其特征在于，所述2,4-二甲基苯硫酚與2-鹵素氯苯的摩爾配比為1:1.0～1:2.0。
4.如權利要求2或3所述沃替西汀的制備方法，其特征在于，所述2-鹵素氯苯為鄰二氯苯、2-溴氯苯或2-碘氯苯。
5.如權利要求4所述沃替西汀的制備方法，其特征在于，所述叔丁醇鈉的用量為2,4-二甲基苯硫酚摩爾量的2～4倍。
6.如權利要求2所述沃替西汀的制備方法，其特征在于，所述縮合催化劑加入量為2,4-二甲基苯硫酚摩爾量的1%～10%。
7.如權利要求1所述沃替西汀的制備方法，其特征在于，所述步驟2）中間體2-（2,4-二甲基苯基硫基）氯苯與哌嗪的偶聯反應是在偶聯催化劑為銅、溴化亞銅或碘化亞銅，溶劑為甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜，堿為叔丁醇鈉的惰性氣氛下回流反應3-8小時；所述叔丁醇鈉的用量為中間體2-（2,4-二甲基苯基硫基）氯苯摩爾量的2～4倍。
8.如權利要求7所述沃替西汀的制備方法，其特征在于，所述中間體2-（2,4-二甲基苯基硫基）氯苯與哌嗪的投料摩爾比為1:1.0～1:3.0。
9.如權利要求8所述沃替西汀的制備方法，其特征在于，所述中間體2-（2,4-二甲基苯基硫基）氯苯與哌嗪的投料摩爾比為1:2.0～1:2.2。
10.如權利要求7所述沃替西汀的制備方法，其特征在于，所述偶聯催化劑加入量為2-（2,4-二甲基苯基硫基）氯苯摩爾量的1%～10%。
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