[發明專利]用于保肝治療的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410508802.3
• 申請日: 2014-09-28
• 公開（公告）號: CN104306370B
• 公開（公告）日: 2016-11-23
• 發明（設計）人: 劉逆夫;袁秀菊;李亞丹;龔云
• 申請（專利權）人: 株洲千金藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61P1/16;A61K31/205
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

技術領域

本發明涉及藥物組合物制備領域，具體地說，涉及一種用于保肝治療的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

甜菜堿，分子式為C₅H₁₁NO₂，是一種堿性物質，可從天然植物的根、莖、葉及果實中提取或采用三甲胺和氯乙酸為原料化學合成。甜菜堿具有維持細胞滲透壓，抗腫瘤，降血壓，抗消化性潰瘍及胃腸功能障礙，治療肝臟疾病等功能。

水飛薊素，分子式為C₂₅H₂₂O₁₀，為類黃酮聯合體，從菊科草本植物水飛薊果實及種子中提取。水飛薊素具有對脂肪氧合酶、過氧化酶的抑制作用。臨床上用于肝中毒，肝功能障礙治療，抗輻射及降血脂作用。

急性肝炎一般不用抗病毒治療。僅在急性丙型肝炎時提倡早期應用干擾素防止慢性化，而慢性病毒性肝炎需要抗病毒治療。抗病毒治療所用藥物包括：

①干擾素：重組DNA白細胞干擾素(IFN-α)可抑制HBV的復制。隔天肌注，連續6個月，僅30～50％患者獲得較持久的效果。丙型肝炎的首選藥物為干擾素，可與利巴韋林聯合應用。

②拉米夫定：是一種合成的二脫氧胞嘧啶核甘類藥物，具有抗HBV的作用。口服拉米夫定，血清HBV-DNA水平可明顯下降，服藥12周HBV-DNA轉陰率達90％以上。長期用藥可降低ALT，改善肝臟炎癥，但HBeAg陰轉率僅16～18％，治療6個月以上，可發生HBV變異，但仍可繼續服用本藥，副作用輕可繼續服用1～4年。

③泛昔洛韋：是一種鳥苷類藥物，它的半衰期長，在細胞內濃度高，可以抑制HBV-DNA的復制。本藥副作用輕，可與拉米夫定干擾素等合用提高療效。

④其他抗病藥物：如阿昔洛韋、阿德福韋、膦甲酸鈉等均有一定抑制HBV的效果。

肝病治療中常用的免疫調節劑包括：

①胸腺素α1(日達仙)，具有雙向免疫調節作用，可重建原發、繼發性免疫缺陷患者的免疫功能。

②胸腺素，參與機體細胞發生免疫反應，誘導T淋巴細胞的分化成熟，放大T細胞對抗原的反應，調節T細胞各亞群的平衡。

③免疫核糖核酸，在體內能誘生干擾素從而增強機體免疫功能。

常見的護肝藥物主要包括：

①促肝細胞生長素，促進肝細胞再生，對肝細胞損傷有保護作用，并能調節機體免疫功能和抗纖維化作用。

③甘草酸二銨(甘利欣)，具有較強的抗炎，保護細胞膜及改善肝功能的作用，適用于伴有谷丙轉氨酶升高的慢性遷延性肝炎及慢性活動性肝炎。

④腺苷蛋氨酸(思美泰)，補充外源性的腺苷蛋氨酸，具有促進黃疸消退和肝功能恢復的作用。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于治療肝病、解毒保肝的藥物組合物及其制備方法，特別是用于治療非酒精性脂肪肝病的藥物組合物及其制備方法。

為了實現本發明目的，本發明的一種用于保肝治療的藥物組合物，所述組合物的有效成分為甜菜堿和水飛薊素，二者重量比為200:7-14(優選二者重量比為100:5-6，更優選二者重量比為20:1)，并輔以適量的輔料。所述輔料包括但不限于蔗糖、微粉硅膠、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、羥丙甲纖維素、果凍粉、檸檬酸、山梨酸鉀、脫脂奶粉、香精、色素、砂糖等。

本發明的藥物組合物為散劑、粉劑、丸劑或膠體制劑等劑型。

前述藥物組合物的制備方法為：將甜菜堿、水飛薊素、蔗糖和/或微粉硅膠粉碎后混合，制粒。

前述藥物組合物的制備方法為：將甜菜堿、水飛薊素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉和/或羥丙甲纖維素混合，加入適量水，攪拌，制成丸劑。

前述藥物組合物的制備方法為：將甜菜堿、水飛薊素、砂糖和果凍粉混合，制成糖粉，然后邊攪拌邊向50-60℃水中加入糖粉，升溫至85-95℃，加入預先用水溶解的脫脂奶粉，沸騰后5-10分鐘，再加入山梨酸鉀，停止加熱，待溫度降至60-75℃，加入溶解好的檸檬酸、色素、香精，趁熱用100目濾網過濾，冷卻后得膠體制劑。

優選地，前述藥物組合物的制備方法為：將甜菜堿、水飛薊素、砂糖和果凍粉混合，制成糖粉，然后邊攪拌邊向60℃水中加入糖粉，升溫至90℃，加入預先用水溶解的脫脂奶粉，沸騰后10分鐘，再加入山梨酸鉀，停止加熱，待溫度降至75℃，加入溶解好的檸檬酸、色素、香精，趁熱用100目濾網過濾，冷卻后得膠體制劑。

本發明還提供所述藥物組合物在制備治療肝病、解毒保肝藥物中的應用。

本發明具有以下優點：