[發明專利]以提高活性試劑對結晶微粒表面的親和力為基礎的藥物配制方法

有效

• 申請號: 201410508203.1
• 申請日: 2006-09-14
• 公開（公告）號: CN104324366A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發明（設計）人: 馬克·霍更森;凱斯·A·奧伯格
• 申請（專利權）人: 曼金德公司
• 主分類號: A61K38/28
• 分類號: A61K38/28;A61K47/28;A61K47/48;A61K9/16;A61P5/48
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 肖善強

1.促進活性試劑與懸浮液中預先形成的結晶微粒結合的方法，所述活性試劑包括胰島素，所述方法包括步驟：

i)獲得包含二酮哌嗪的預先形成的微粒；

ii)修飾所述活性試劑的結構、柔性、剛性、可溶性或穩定性從而修飾所述活性試劑的化學勢，其中所述修飾包括通過向溶液中添加活性試劑改性劑而改變溶液條，并且允許所述活性試劑和微粒之間在能量上有利的相互作用而不依賴于溶劑的去除，其中所述活性試劑改性劑選自酸和堿和；和

iii)允許所述活性試劑吸附在所述微粒的表面上；

其中所述修飾步驟促進了所述活性試劑到所述微粒的表面的吸附，從而在所述微粒上提供所述活性試劑的包覆層。

2.如權利要求1所述的方法，其還包括將所述活性試劑溶解在微粒懸浮液的流動相中并改變所述流動相pH的步驟。

3.如權利要求2所述的方法，其中在添加活性試劑之前改變所述pH。

4.如權利要求2所述的方法，其中在添加活性試劑之后改變所述pH。

5.如權利要求1所述的方法，其中所述活性試劑改性劑促進所述活性試劑的結構穩定性或藥物效應動力學。

6.如權利要求1所述的方法，其中修飾所述活性試劑的化學勢包括調節與所述微粒表面的一種或多種在能量上有利的相互作用。

7.如權利要求6所述的方法，其中所述活性試劑和微粒之間的所述一種或多種在能量上有利的相互作用包括靜電作用。

8.如權利要求6所述的方法，其中所述活性試劑和微粒之間的所述一種或多種在能量上有利的相互作用包括疏水作用。

9.如權利要求6所述的方法，其中所述活性試劑和微粒之間的所述一種或多種在能量上有利的相互作用包括氫鍵相互作用。

10.如權利要求1中所述的方法，其中所述二酮哌嗪為富馬酰二酮哌嗪。

11.如權利要求1中所述的方法，其還包括去除所述溶劑的步驟。

12.用于制備藥物遞送組合物的過程，所述組合物包含活性試劑和結晶微粒，所述過程包括步驟：

提供包含活性試劑分子的活性試劑溶液，其中所述活性試劑分子包括胰島素；

修飾所述活性試劑的結構、柔性、剛性、可溶性或穩定性從而修飾所述活性試劑的化學勢，其中所述修飾包括通過向溶液中添加活性試劑改性劑而改變溶液條，其中所述活性試劑改性劑選自酸和堿；

提供微粒懸浮液或粉末，其中所述微粒包含二酮哌嗪；和

將所述活性試劑溶液與所述微粒懸浮液或粉末組合，其中所述修飾步驟促進了所述活性試劑到所述微粒的表面的吸附。

13.如權利要求12所述的過程，其中所述活性試劑改性劑降低所述活性試劑分子的溶解度。

14.如權利要求12所述的過程，其中所述活性試劑改性劑促進所述活性試劑和微粒之間的締合。

15.如權利要求12所述的過程，其中所述活性試劑改性劑促進所述活性試劑分子的結構穩定性。

16.如權利要求12所述的過程，其中所述二酮哌嗪為富馬酰二酮哌嗪。