[發明專利]殼聚糖半流體緩釋凝膠及用途

有效

• 申請號: 201410505063.2
• 申請日: 2014-09-26
• 公開（公告）號: CN104208711A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發明（設計）人: 俞玫;夏婷;孫洪范;孔德領;李書儀
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院生物醫學工程研究所
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K9/06;A61L27/20;A61L27/52
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

技術領域

本發明屬于一種殼聚糖半流體制劑，具體地涉及一種殼聚糖半流體凝膠及用途。

背景技術

殼聚糖半流體緩釋凝膠是一種在室溫下成半流體狀，而在37℃或體內成固體的一種可以溫度響應性緩控釋制劑。它的一大優點是低流動性，避免攜帶藥物在流動態時流失，而且當注射到人體病患處時，可以很好的包裹藥物進行緩釋(Emily?Mastronardi,Amand?aFoster,Xueru?Zhang,MariaC.DeRosa.Smart?Materials?Based?on?DNA?Aptamers:Taking?Aptasensing?to?the?Next?Level.Sensors,2014；14:3156-3171.)。這種特性類似于溫度敏感性水凝膠，即易于包載藥物、給藥、良好的生物相容性和可降解性。材料主要來源為天然和合成材料，殼聚糖殼聚糖又稱脫乙酰甲殼質，殼聚糖作為天然來源的高分子材料擁有良好的生物相容性和可降解性，是一種無毒、無刺激性、無抗原性，具有良好的生物相容性，可降解吸收的材料(Fizyki?Medycznej,Uniwersytet?Adama?Mickiewicza?w?Poznaniu,Poznań,Polska.The?Use?of?Shells?Made?of?Poly(EthyleneGlycol)?and?Chitosan?to?Ensure?the?Biocompatibility?of?Nanoparticles?in?Biomedical?Applications.Polim.Med.2014；44(2):119-127.)。它的來源豐富，提取工藝簡單，衍生物種類多樣，可以耐熱滅菌。利用殼聚糖制作成的凝膠類制劑在藥物載體、組織支架等方面都有很廣泛的研究開發(hee?Dong?han,ednaM.Mora,Ju?Won?Roh,Masato?Nishimura,sun?Joo?Lee,Rebecca?L.stone,Menashe?Bar-eli,Gabriel?Lopez-Berestein,anil?K.sood.Chitosan?hydrogel?for?localized?gene?silencing.Cancer?Biology?&?Therapy,2011:9,839-845.)。

緩控釋制劑主要有骨架型和貯存庫型兩種。骨架型緩釋控釋制劑是將藥物以分子或微粒的形式均勻分散在載體材料中。貯庫型緩釋控釋制劑是將藥物包裹在高分子聚合物內。緩釋控釋制劑的釋藥原理主要為溶出、擴散、溶蝕、滲透壓和離子交換作用。緩控釋制劑主要的特點為1)對半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物，可以減少服藥次數，提高病人服藥的順應性，使用方便。2)血藥濃度“峰谷”波動小，血濃平穩，在有效濃度范圍之內維持療效。3)最小劑量達到最大藥效(藥劑學/崔福德主編.-6版.-北京:人民衛生出版社,2007.8)。同時也存在著問題，由于制作過程中存在濃酸、濃堿和有機試劑，故水溶性蛋白類藥物在制劑包載過程中容易失活。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種殼聚糖半流體緩釋凝膠。

本發明的第二個目的是提供殼聚糖半流體緩釋凝膠的用途。

本發明的技術方案概述如下：

一種殼聚糖半流體緩釋凝膠，用下述組分制成：

組分1：以生理鹽水或蒸餾水為溶劑配制的濃度為0.5020g/ml的殼聚糖溶液，所述殼聚糖的分子量為3-8kDa，脫乙酰度為65％-98％,在4℃條件下溶解；

組份2：以體積比為1:1的飽和碳酸氫鈉水溶液和蒸餾水的混合液為溶劑，配制的濃度為0.2510g/ml的透明質酸殼聚糖溶液，所述透明質酸殼聚糖的分子量為500kDa，特性粘度3000g/ml，在4℃條件下溶解獲得。

殼聚糖的分子量優選為5kDa，脫乙酰度優選為95％。

殼聚糖半流體緩釋凝膠制備藥物載體或制備組織工程支架的用途。

本發明的優點：

1、本發明的殼聚糖半流體緩釋凝膠，是在使用前常溫下，將組分1和組分2按體積比為1:1的比例混合，混合物呈可注射的半流體狀態，注射后當溫度升至26-40℃時，在注射部位逐漸凝固，最終固化，并可控制藥物緩慢釋放。

2、本發明的殼聚糖半流體緩釋凝膠制備的半流體凝膠制劑可作為藥物載體及組織工程支架使用。

3、本發明殼聚糖半流體緩釋凝膠生物可降解、生物相容性好，可以攜帶脂溶性藥物和蛋白類藥物。

附圖說明