[發明專利]一種依托度酸膠囊劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410504752.1
• 申請日: 2014-09-26
• 公開（公告）號: CN104257625B
• 公開（公告）日: 2017-03-29
• 發明（設計）人: 趙志全;郝貴周;曹淑忠;張瑜
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/407;A61K47/02;A61K47/12;A61K47/04
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種依托度酸膠囊劑及其制備方法。

背景技術

類風濕關節炎是一種常見的慢性炎性關節疾病，臨床研究表明，類風濕性關節炎的發作呈近似晝夜變動。病人的癥狀如疼痛、晨僵、炎癥等在清晨加重，下午及夜里緩解。

抗炎藥物分為甾體和非甾體兩大類，其中非甾體抗炎藥是一類使用廣泛、療效顯著的藥物，主要通過抑制環氧化酶阻斷前列腺素合成，從而發揮抗炎、鎮痛和解熱作用。其中環氧化酶有兩個異構體，即環氧化酶-1(COX-1)和環氧化酶-2(COX-2)。COX-1是維持人體生理需要的要素酶，該酶促進生理需要的前列腺素合成，調節外周血管阻力、維持腎血流量、保護胃粘膜及調節血小板聚集等；COX-2主要存在于炎癥部位，對炎癥中的PGs釋放非常重要。因此臨床上大多數非甾體抗炎藥常表現出較高的胃腸、腎副作用。于是就產生了對選擇性抑制COX-2藥物的需求。

依托度酸正是這種新一代選擇性抑制COX-2的非甾體抗炎藥。其優點在于有較高且合適的COX-2選擇性，在治療劑量內對COX-1影響極小，在發揮強效抗炎作用的同時保護了胃腸粘膜。它的另一優點在于對人軟骨細胞的保護作用。臨床上廣泛用于術后疼痛的治療,緩解類風濕性關節炎(rheumatoid?arthritis,RA)和骨關節炎(osteo?arthritis,OA)的癥狀,延緩關節炎所引起的骨病理改變。尤其適用于老年患者。

目前，市場上依托度酸以膠囊劑為主，但是，由于依托度酸酸性較強，在膠囊長期存放過程中，容易與膠囊殼中的明膠發生交聯反應，導致膠囊殼難以崩解，藥物無法釋放。

發明內容

鑒于現有技術的不足，發明人擬提供一種穩定性好的依托度酸膠囊劑，避免藥物與明膠的交聯反應。

具體而言，本發明是通過如下技術方案實現的：

一種依托度酸膠囊劑，膠囊劑內容物由依托度酸、磷酸二氫鉀、氫氧化鉀和潤滑劑組成。

所述磷酸二氫鉀和氫氧化鉀以緩沖液的形式加入，緩沖液的pH為6.5-8.5。優選地，緩沖液的pH為7.5。

所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、和二氧化硅中的一種或多種。

所述的依托度酸膠囊劑由如下方法制備：依托度酸過篩，處方量稱取，備用；配制磷酸二氫鉀、氫氧化鉀緩沖液，以緩沖液為粘合劑，將依托度酸原料制粒，干燥，然后與潤滑劑混合，充填膠囊。

與現有技術相比，本發明具有如下優勢：

(1)制備工藝簡單，適合工業化生產；

(2)避免了依托度酸與明膠的交聯，長時間以及加速考察，藥物溶出無顯著改變；

(3)輔料種類少，用量少。

具體實施方式

以下實施例進一步描述本發明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本發明的范圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明范圍之內。

實施例1

依托度酸?????????????200g

磷酸鹽緩沖液?????????適量

硬脂酸鎂?????????????1g

制備工藝：

依托度酸過100篩，處方量稱取，備用；配制磷酸二氫鉀、氫氧化鉀緩沖液，調節pH為6.5，以緩沖液為粘合劑，將依托度酸原料制粒,60℃干燥，20目篩整粒，然后與硬脂酸鎂混合，充填膠囊。

實施例2

依托度酸?????????????200g

磷酸鹽緩沖液?????????適量

滑石粉???????????????1g

制備工藝：

依托度酸過120篩，處方量稱取，備用；配制磷酸二氫鉀、氫氧化鉀緩沖液，調節pH為8.5，以緩沖液為粘合劑，將依托度酸原料制粒,50℃干燥，18目篩整粒，然后與硬脂酸鎂混合，充填膠囊。

實施例3

依托度酸?????????????200g

磷酸鹽緩沖液?????????適量

滑石粉???????????????1g

制備工藝：

依托度酸過120篩，處方量稱取，備用；配制磷酸二氫鉀、氫氧化鉀緩沖液，調節pH為7.5，以緩沖液為粘合劑，將依托度酸原料制粒,60℃干燥，18目篩整粒，然后與硬脂酸鎂混合，充填膠囊。

對比實施例1

依托度酸?????????????200g

純水?????????????????適量

滑石粉???????????????1g