[發(fā)明專利]一種環(huán)境敏感型環(huán)糊精衍生物水凝膠的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410504485.8
• 申請日: 2014-09-27
• 公開（公告）號: CN104558419B
• 公開（公告）日: 2017-07-11
• 發(fā)明（設計）人: 高文霞;吳華悅;萬思成;陳久喜;劉妙昌;黃小波;陳彬彬;楊凱文
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C08F251/00
• 分類號: C08F251/00;C08F220/06;C08F220/56;C08F222/38;C08B37/16;C08J3/075;A61K47/40
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司33201
• 代理人: 黃美娟,王曉普

1.一種環(huán)境敏感型環(huán)糊精衍生物水凝膠的制備方法，其特征在于所述方法包括以下步驟：

(1)環(huán)糊精溶于有機溶劑A中，0-10℃冰浴條件下加入甲基丙烯酸和1,2-二環(huán)己基羰基二亞胺，攪拌反應30～60min后，置于20-40℃下反應5-12h，反應結束后所得反應液A后處理制得甲基丙烯酸-環(huán)糊精酯；所述環(huán)糊精、甲基丙烯酸、1,2-二環(huán)己基羰基二亞胺的物質的量之比為1：1～4：1～5；

(2)交聯劑N,N'-亞甲基雙異丙烯酰胺溶于溶劑B中，在0～5℃下攪拌3～5個小時后，所得交聯劑溶液中加入甲基丙烯酸、步驟(1)制得的甲基丙烯酸-環(huán)糊精酯以及丙烯酰胺，并通入氮氣排除空氣，在0～5℃下攪拌10～30分鐘后，加引發(fā)劑過硫酸銨溶液，保持反應液在25-80℃下反應1.0-8.0小時，制備得到凝膠粗品，停止反應后，將所得凝膠粗品用蒸餾水洗滌、浸泡后干燥，制得干凝膠，即為所述環(huán)境敏感型環(huán)糊精衍生物水凝膠；所述甲基丙烯酸-環(huán)糊精酯、甲基丙烯酸、交聯劑N,N'-亞甲基雙異丙烯酰胺、丙烯酰胺的質量比為1：0.5～4.5：0.2～1.5：0.05～0.88；所述溶劑B為二甲基亞砜或二甲基亞砜和蒸餾水體積比1～10：1混合的混合溶劑。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(1)中，所述有機溶劑A為N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(1)中，所述環(huán)糊精、甲基丙烯酸、1,2-二環(huán)己基羰基二亞胺的物質的量之比為1：2～3：3～4。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(1)中，所述環(huán)糊精為β-環(huán)糊精。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(1)中，所述反應液A后處理方法為：反應結束后，反應液A真空抽濾除去固體，所得濾液a加入異丙醇，有沉淀析出，過濾得粗產物，用體積分數50％的乙醇溶液溶解粗產物，過濾后，所得濾液b再次加入異丙醇，有沉淀析出，過濾，濾餅真空干燥，得到白色粉末，即為甲基丙烯酸-環(huán)糊精酯。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(2)中，所述溶劑B為二甲基亞砜或二甲基亞砜和蒸餾水體積比1～4：1混合的混合溶劑。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(2)中，所述溶劑B的體積用量以甲基丙烯酸-環(huán)糊精酯的質量計為15～40mL/g。

8.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(2)中，所述甲基丙烯酸-環(huán)糊精酯、甲基丙烯酸、交聯劑N,N'-亞甲基雙異丙烯酰胺、丙烯酰胺的質量比為1：4：1：0.25。

9.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(2)中，所述凝膠粗品用蒸餾水洗滌3-5次后，再用蒸餾水浸泡，每隔24小時更換一次蒸餾水，浸泡2～8天，然后將浸泡后的凝膠在30～50℃真空干燥或是冷凍干燥，制得所述環(huán)境敏感型環(huán)糊精衍生物水凝膠。

10.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(2)中，所述引發(fā)劑過硫酸銨溶液中的過硫酸銨與甲基丙烯酸-環(huán)糊精酯的質量比為0.06～0.63：1.0。

11.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述方法按以下步驟進行：

(1)環(huán)糊精溶于有機溶劑A中，0-10℃冰浴條件下加入甲基丙烯酸和1,2-二環(huán)己基羰基二亞胺，攪拌反應30～60min后，置于20-40℃下反應5-12h，反應結束后所得反應液A真空抽濾除去固體，所得濾液a加入異丙醇，有沉淀析出，過濾得粗產物，用體積分數50％的乙醇溶液溶解粗產物，過濾后，所得濾液b再次加入異丙醇，有沉淀析出，過濾，濾餅真空干燥，得到白色粉末，即為甲基丙烯酸-環(huán)糊精酯；所述環(huán)糊精、甲基丙烯酸、1,2-二環(huán)己基羰基二亞胺的物質的量之比為1：2～3：3～4；所述有機溶劑A為N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜；

(2)交聯劑N,N'-亞甲基雙異丙烯酰胺溶于溶劑B中，在0℃下攪拌3～5個小時后，所得交聯劑溶液中加入甲基丙烯酸、步驟(1)制得的甲基丙烯酸-環(huán)糊精酯以及丙烯酰胺，并通入氮氣排除空氣，在0℃下攪拌10～30分鐘后，加引發(fā)劑過硫酸銨溶液，保持反應液在50～80℃下反應1.0-8.0小時，制備得到凝膠粗品，停止反應后，將所得凝膠粗品用蒸餾水洗滌3-5次后，再用蒸餾水浸泡，每隔24小時更換一次蒸餾水，浸泡2～8天，然后將浸泡后的凝膠在30～50℃真空干燥或是冷凍干燥，制得干凝膠，即為所述環(huán)境敏感型環(huán)糊精衍生物水凝膠；所述甲基丙烯酸-環(huán)糊精酯、甲基丙烯酸、交聯劑N,N'-亞甲基雙異丙烯酰胺、丙烯酰胺的質量比為1：0.5～4.5：0.2～1.5：0.05～0.88；所述溶劑B為二甲基亞砜或二甲基亞砜和蒸餾水體積比1～4：1混合的混合溶劑；所述引發(fā)劑過硫酸銨溶液中的過硫酸銨與甲基丙烯酸-環(huán)糊精酯的質量比為0.06～0.63：1.0。