[發(fā)明專利]各種成分比例穩(wěn)定均一的大黃總蒽醌及其組合物用于治療胰腺炎

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201410503791.X
• 申請日: 2014-09-28
• 公開（公告）號: CN104257768A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 付誠;付志高
• 申請（專利權(quán)）人: 江西百神藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K36/708
• 分類號: A61K36/708;A61K9/28;A61K9/48;G01N30/90;G01N21/31;G01N30/02;A61P1/18
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所(普通合伙) 11130
• 代理人: 孟旭;王為

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種中藥提取物制劑的治療用途，特別涉及一種各種成分比例穩(wěn)定均一的大黃總蒽醌及其組合物用于治療胰腺炎。

背景技術(shù)：

大黃為常用中藥之一，系蓼科多年生草本植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根和根莖。

大黃味苦，性寒，具有瀉下攻擊，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)之功效?，F(xiàn)代化學(xué)研究證明大黃的主要化學(xué)成分為蒽醌類化合物；大黃有效成分的提取分離方法主要有：煎煮法(水提法):煎煮法為大黃有效成分的傳統(tǒng)提取方法，由于游離蒽醌類的極性小，故用煎煮法對游離蒽醌類成分的提取效果不佳；而其結(jié)合蒽醌苷類極性較其苷元較大，故可用水提取。醇提法:由于大黃中活性成分的極性分布很廣，因此就總蒽醌類的提取而言，醇提法的效率要明顯高于煎煮法。目前較常用的醇提法有乙醇回流法和滲漉法。

大黃化學(xué)成分復(fù)雜，化學(xué)結(jié)構(gòu)已被闡明的至少已有136種，但其主要成分為蒽醌類化合物，總含量在2％～5％，其中游離的羥基蒽醌類化合物只占1/10～1/5，主要為大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚和大黃酸等，為大黃的主要抗菌成分。結(jié)合性蒽醌衍生物為游離蒽醌的葡萄糖苷(即大黃酚葡萄糖苷、大黃素葡萄糖苷、蘆薈大黃素葡萄糖苷、大黃酸葡萄糖苷等)和雙蒽酮苷類，系大黃的主要瀉下成分，其中雙蒽酮苷為:番瀉苷A、B、C、D、E等。番瀉苷A與番瀉苷B互為異構(gòu)體；番瀉苷C與番瀉苷D互為異構(gòu)體。此外尚含有大黃素、蘆薈大黃素和大黃酚的雙葡萄糖苷。大黃亦含有鞣質(zhì)類化合物約5％，其中有沒食子酰葡萄糖、沒食子酸、d-兒茶素及大黃四聚素等，為收斂止血有效成分。

大黃及大黃總蒽醌的藥物作用在許多文獻(xiàn)中有報道，主要的作用有：

(1)癤腫及口腔炎，(2)下腿潰瘍(臁瘡)，(3)腸脹氣，(4)傳染性濕疹樣皮炎，(5)咳嗽(6)急性胃十二指腸出血，(7)慢性腎功能不全，(8)拔牙術(shù)后出血(9)燒傷，(10)急性壞死性小腸炎致腸麻痹，(11)膽道蛔蟲，(12)急性黃疸型肝炎，(13)胃癌出血，(14)急性胰腺炎，(15)乳蛾(急性化膿性扁桃體炎)，(lS)流行性腮腺炎，(17)新生兒不吃奶，(18)慢性前列腺炎，(19)鼻出血，(20)慢性便秘，(21)小兒厭食癥，(22)肝性腦病，(23)腦出血急性期，(24)膽道出血，(25)腦外傷性顱內(nèi)出血，(26)高脂血癥，(27)慢性腎功能衰竭，(28)急性膽囊炎，(29)急性腸梗阻，(30)闌尾膿腫，(31)張力性水皰，(32)腹膜后血腫，(33)帶狀皰疹，(34)排卵功能失調(diào)，(35)急性淋病，(36)銀屑病，(37)急性軟組織損傷，(38)甲溝炎，(39)淋巴結(jié)核，(40)老年單純性肥胖癥，(41)中風(fēng)便秘，(42)癃閉，(43)預(yù)治大面積燒傷并發(fā)癥，(44)重型肝炎，(45)流行性出血熱消化道出血。

總之，大黃及其蒽醌提取物具有多種多樣的藥物作用，是近年來研究最多的中藥之一。

用大黃制備的藥物已經(jīng)上市多年，現(xiàn)有的大黃制劑有新清寧片和新清寧膠囊，其主要成分是熟大黃。具有清熱解毒?；钛觯徬鹿πАＳ糜趦?nèi)結(jié)實熱，喉腫，牙痛，目赤，便秘，下痢，感染性炎癥，發(fā)燒等證。

因大黃的主要活性成分為大黃總蒽醌，因此以大黃總蒽醌作為藥物成分以及相應(yīng)的提取分離方法多有報道，大黃總蒽醌提取自大黃的根莖，其顏色形狀為棕黑色浸膏或棕色粉狀結(jié)晶，是游離蒽醌、結(jié)合蒽醌、蒽酮、糖、鞣質(zhì)等混合物。

已經(jīng)上市的大黃總蒽醌制劑有大黃總蒽醌膠囊，其主要成分為大黃提取物。【功能主治】用于治療濕熱型黃疸肝炎。

中國專利申請?zhí)枺?00810107381.8申請日：2008-11-13公開了一種治療濕熱型黃疸肝炎大黃總蒽醌膠囊的制備方法,其中大黃總蒽醌膠囊的主要成份為大黃活性成分組合物大黃總蒽醌，并按大黃總蒽醌18％-22％,淀粉78％-82％的配比進(jìn)行制備

本發(fā)明人對大黃總蒽醌制劑的適應(yīng)癥進(jìn)行了研究，意外的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的大黃總蒽醌制劑可以用于胰腺炎的治療，并取得了令人滿意的效果。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明提供一種大黃總蒽醌制劑的新的治療應(yīng)用，本發(fā)明所述大黃總蒽醌包括任何一種方法制備的大黃蒽醌物質(zhì)，包括游離蒽醌、結(jié)合蒽醌、蒽酮、糖、鞣質(zhì)等或它們的混合物。特別包括以下中國專利中提及的大黃總蒽醌、大黃蒽醌或大黃蒽醌類衍生物：

本發(fā)明所述大黃總蒽醌，最優(yōu)選的是采用以下方法制備的大黃總蒽醌：其制備方法如下：

步驟1，