[發明專利]梔子提取物在制備抗乙酸鈣不動桿菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201410503006.0
• 申請日: 2012-12-17
• 公開（公告）號: CN104474070A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發明（設計）人: 李東;黃留玉;袁靜;王雪松;姜海
• 申請（專利權）人: 神威藥業集團有限公司
• 主分類號: A61K36/744
• 分類號: A61K36/744;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明是中國發明專利申請(發明名稱：清開靈活性組分梔子提取物在制備抗多重耐藥菌的藥物中的應用；申請日：2012年12月17日；申請號：201210550177.X)的分案申請。

技術領域

本發明涉及梔子的一種新的醫藥用途，具體地說是在梔子提取物制備抗多重耐藥菌藥物中的應用。

背景技術

多重耐藥菌(multiple?resistant?bacteria)是指有多重耐藥性的病原菌，即一種微生物對三類(比如氨基糖苷類、紅霉素、B－內酰胺類)或三類以上抗生素同時耐藥。其中最為多見的是NDM-1、MDR-TB、MDR-MRSA以及常在ICU中出現的鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌。NDM-1(New?Delhi?metallo-β-lactamase-1，新德里金屬β-內酰胺酶)，又名NDM-1細菌，是一種耐碳青霉烯類的酶。NDM-1基因常由質粒攜帶，但也整合在細菌的染色體上，易于在不同的菌株間傳播和擴散，NDM-1編碼的蛋白單體分子量為28kDa，它的序列和其他MBL的序列相似性很低。NDM-1主要分布在腸桿菌科和鮑曼不動桿菌中，攜帶NDM-1的細菌不但包括條件致病菌，也包括致病菌，如常見的志賀氏菌、霍亂、綠膿假單胞桿菌等。它具有高度耐藥性，幾乎可以水解臨床常用的一線抗菌藥物，包括β-內酰胺類、碳青霉烯類、氟喹諾酮類、氨基糖苷等。長期以來，抗生素藥物的濫用，是催生多重耐藥菌的重要原因。目前，多重耐藥菌感染呈現出增長趨勢，但抗菌藥物選擇方案卻很少，因此重耐藥菌感染已成為全球性棘手問題。

梔子(茜草科植物梔子Gardenia?jasminoides?Ellis的干燥成熟果實)為清熱解毒復方中藥清開靈注射液的主要原料藥，具有護肝、利膽、降壓、鎮靜、止血、消腫等作用，在中醫臨床常用于治療黃疸型肝炎、扭挫傷、高血壓、糖尿病等癥，并且具有良好的效果。開發和研究梔子更多更好的醫藥功效，是許多中醫藥學領域的重要研究課題之一。

發明內容

本發明的目的就是要開發梔子提取物的新醫藥用途，同時為臨床提供一種可有效拮抗多重耐藥菌的藥物。

本發明的發明人經長期研究發現梔子提取物對含NDM-1耐藥基因細菌具有顯著地抑制作用，且與藥物濃度成正比，從而發明了梔子提取物的一種新的醫藥用途，即完成了梔子提取物在制備抗多重耐藥菌藥物中的應用。

本發明所述的梔子提取物可按照常規的中藥提取方法進行。

本發明在此提供的方法如下：

(1)取梔子適量，加水煎煮兩次，過濾，合并兩次濾液；

(2)所得濾液減壓濃縮，放冷后在攪拌下加乙醇使含醇量達60％，冷藏，過濾，濾液回收乙醇，加水稀釋，過濾；

(3)將所得濾液上大孔吸附樹脂，依次用水、乙醇洗脫，收集洗脫液，過濾，減壓回收乙醇至無醇味，得梔子提取物，冷藏。

其中，步驟(1)中，加水煎煮，第一次加8倍量的水，煮沸2小時，第二次加6倍量的水，煮沸1小時；步驟(2)中，加水稀釋至相對密度1.05～1.2(60℃)；步驟(3)中，洗脫劑水用量是5～7倍量柱體積、乙醇是8～10倍量柱體積的40％乙醇。

本發明所述梔子提取物，可按照現有技術所述方法制備成顆粒、沖劑、射劑、膠囊等藥物制劑。

本發明中所述的多重耐藥菌是指含有NMD-1基因的多重耐藥菌，包括乙酸鈣不動桿菌(Acinetobacter?calcoaceticus)、鮑曼不動桿菌(Acinetobacter?baumannii，A.baumannii)、嗜麥芽寡養窄食單胞菌(Stenotrophomonas?maltophilia)或含NDM-1耐藥基因大腸桿菌(Escherichia?coli)。

上述含NDM-1耐藥基因檢測菌株為革蘭氏陰性菌，具有較強的致病性和抗生素耐藥性。其中，乙酸鈣不動桿菌和鮑曼不動桿菌可引起肺部感染、傷口及皮膚感染、泌尿生殖系統感染、菌血癥菌血癥、腦膜炎等，麥芽寡養窄食單胞菌能引起嚴重的呼吸系統感染等，含NDM-1耐藥基因大腸桿菌可引發對腸道感染且對抗生素具有抗藥性。

更進一步地，本發明還提供了梔子提取物在制備抗乙酸鈣不動桿菌藥物中的應用，即梔子提取物在制備治療和/或預防乙酸鈣不動桿菌引起的疾病的藥物中的應用。

更進一步地，本發明還提供了梔子提取物在制備抗鮑曼不動桿菌藥物中的應用，即梔子提取物在制備治療和/或預防鮑曼不動桿菌引起的疾病的藥物中的應用。