[發明專利]一種結晶有機小分子原位誘導磁性粒子制備印跡納米磁球的方法

有效

• 申請號: 201410500077.5
• 申請日: 2014-09-25
• 公開（公告）號: CN104258399A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 鄭曉彤;張金龍;吳鳳鸞;屈樹新;周紹兵;翁杰
• 申請（專利權）人: 西南交通大學
• 主分類號: A61K47/04
• 分類號: A61K47/04;A61K47/26;A61K49/00;A61K41/00;H01F1/42;B01J13/02
• 代理公司: 成都信博專利代理有限責任公司 51200
• 代理人: 張澎

技術領域

本發明涉及一種結晶有機小分子原位誘導磁性粒子制備印跡納米磁球的方法，在生物醫學領域可應用于吸附葡萄糖等糖類小分子。

背景技術

糖類是自然界中廣泛分布的一類重要的有機化合物。糖是人類六大基本營養物質之一，是人體一切活動的能量主要供給者，在生命活動過程中起著重要的作用，是一切生命體維持生命活動所需能量的主要來源。然而，糖的食量一旦失當，很可能影響健康，甚至導致疾病。比如：糖尿病是現代人類生活中一種高發而又常見的一種疾病，特別是在中老年人中比較常見，糖尿病不僅可以給患者造成身體上的傷害，而且在生活和心里上都極大地對患者造成干擾。雖然目前還沒有明確的證據證明高糖飲食可引起心血管疾病的發病率增加，但諸多研究表明，高糖飲食可引起肥胖和血脂的異常，從而增加了患心血管疾病的風險，西歐和美國等國的高血壓、動脈硬化、冠心病、肥胖病、糖尿病的發病率之所以高，與他們的高糖高脂飲食有關。除外，糖類與癌癥的關系引起了醫學界注意，日本的名和能治醫師在《怎樣防治癌癥》一書中提出了糖與癌癥的關系，他說：“癌細胞等腫瘤細胞的生活能源是什么呢？它們不像一般正常細胞那樣依靠氧呼吸，而是主要依靠糖酵解作用為生。這些腫瘤細胞分解糖的能力非常強盛，約為血液的20倍。如果使血液流過腫瘤，約有57％的血糖被腫瘤消耗掉。由此可見癌細胞是多么喜歡糖了。”此外，糖是一種酸性食物，如果大量食用，會使體內酸堿平衡失調，呈現中性或弱酸性環境，這樣會降低人體免疫力，削弱白細胞抗擊外界病毒進攻的能力，加之鈣量不足，均可成為致癌的誘發因素。因此，必須考慮糖的不當攝取所導致的疾病需要針對性解決以下的診斷、治療問題：

1、怎么有效、精準地診斷人體病變部位的糖類小分子的成分、含量？

2、針對糖尿病等疾病，在局部需要合理、靶向性地治療、控制糖類小分子。

3、糖所引起的癌癥、局部免疫缺陷，需要準確、迅速、有效的靶向性治療。

由于超順磁性Fe₃O₄納米粒子的特性，可以在磁共振成像中作為造影劑，其主要作用是改變病變組織中質子的自旋-自旋弛豫時間，從而達到增強對比度的效果，它已成為診斷病變尤其是檢測腫瘤的最為有效的臨床診斷方法之一；超順磁性的Fe₃O₄納米粒可以被用來作為靶向藥物制劑中的磁性載體材料，使藥物在外加磁場下準確、迅速的到達靶向部位，從而有助于提高靶向部位的藥物濃度、減少藥物使用劑量、降低藥物對人體正常組織和細胞的毒副作用；同時，在外加磁場的作用下產生熱能，由于腫瘤中的血液供給不如正常組織充足致使腫瘤細胞中熱量擴散較慢，結果造成局部溫度升高，從而可以殺死腫瘤細胞。但是，在糖類引起的疾病中，超順磁性Fe₃O₄納米粒子作為載體、診斷、治療等用途時存在以下問題：

1、磁性Fe₃O₄納米粒子對糖類小分子沒有化學或物理作用力，即使現有對磁性粒子進行接枝活性分子的改性方法，也不能有效、精準地捕捉、吸附糖類小分子；

2、作為靶向藥物制劑或者熱療中的磁性載體材料，現有的修飾改性方法中，通常是磁性Fe₃O₄納米粒子外面都包覆著高分子或者生物有機分子，藥物微球的磁場強度受到一定影響，在實際治療過程中，需要外磁場進行的靶向定位、局部加熱都會產生響應遲緩以及達不到預定要求，甚至會影響到藥物的釋放速度、藥物作用時間和引起藥物不良反應。

發明內容

本發明的目的是：提供一種結晶有機小分子原位誘導磁性粒子制備印跡納米磁球的方法，制備超順磁性Fe₃O₄納米粒子為殼、結晶有機小分子為模板分子核的具有印跡功能的納米磁球，該方法得到的印跡納米磁球可以有效、精準地捕捉、吸附糖類小分子，可作為糖類引起的相關疾病的載體材料、診斷造影劑和熱療磁流體。

本發明的目的實現的技術方案是：一種結晶有機小分子原位誘導磁性粒子制備印跡納米磁球的方法，制備超順磁性Fe₃O₄納米粒子為殼、結晶有機小分子為模板分子核的具有印跡功能的納米磁球，包括如下步驟：

(1)原位誘導生長：

單糖類結晶有機小分子溶于50℃的恒溫蒸餾水中，配成單糖過飽和水溶液，其中控制單糖溶質的加入量為溶液開始出現過飽和現象便停止加入；