[發明專利]取代脲衍生物及其在藥物中的應用

有效

• 申請號: 201410498216.5
• 申請日: 2014-09-25
• 公開（公告）號: CN104513259B
• 公開（公告）日: 2017-06-16
• 發明（設計）人: 鄭常春;劉兵;張英俊;龍伯華;章維紅
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;C07D495/04;C07D487/04;C07D495/14;A61K31/429;A61K31/5377;A61K31/422;A61K31/424;A61K31/437;A61P35/00;A61P37/02;A61P29/00;A61P3
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1.一種如式(II)所示的化合物，或如式(II)所示的化合物的藥學上可接受的鹽，

其中：

Q和W各自獨立地為CH；

各R¹獨立地為氫；

L為叔丁基；

d為1；

n為1，2，3或4；

a為0，1，2，3或4；

E為以下子結構式形成的雜芳基基團之一：

R為以下子結構式：

2.根據權利要求1所述的化合物，具有以下其中之一的結構：

或其藥學上可接受的鹽。

3.一種藥物組合物，包含如權利要求1-2任一所述的化合物。

4.根據權利要求3所述的藥物組合物，進一步包含藥學上可接受的載體，賦形劑，稀釋劑，輔劑和媒介物中的至少一種。

5.根據權利要求3所述的藥物組合物，其中更進一步地包含附加治療劑，這些附加治療劑為化學治療藥物，抗增殖劑，抗炎性試劑，免疫抑制劑，免疫刺激劑，用于治療動脈粥樣硬化的藥物，用于治療肺纖維化的藥物或它們的組合。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其中所述的附加治療劑是苯丁酸氮芥，美法侖，環磷酰胺，異環磷酰胺，白消安，卡莫司汀，洛莫司汀，鏈脲佐菌素，順鉑，卡鉑，奧沙利鉑，達卡巴嗪替莫唑胺，丙卡巴肼，甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，阿糖胞苷，吉西他濱，巰基嘌呤，氟達拉濱，長春堿，長春新堿，長春瑞濱，紫杉醇，多西紫杉醇，拓撲替康，伊立替康，依托泊苷，曲貝替定，更生霉素，多柔比星，表柔比星，道諾霉素，米托蒽醌，博來霉素，絲裂霉素C，伊沙匹隆，他莫昔芬，氟他胺，戈那瑞林，甲地孕酮，強的松，地塞米松，甲潑尼龍，沙利度胺，干擾素α，亞葉酸鈣，西羅莫司，西羅莫司脂化物，依維莫司，阿法替尼，alisertib，amuvatinib，阿帕替尼，阿西替尼，硼替佐米，波舒替尼，brivanib，cabozantinib，西地尼布，crenolanib，克卓替尼，dabrafenib，dacomitinib，danusertib，達沙替尼，dovitinib，厄洛替尼，foretinib，ganetespib，吉非替尼，ibrutinib，埃克替尼，伊馬替尼，iniparib，拉帕替尼，lenvatinib，linifanib，linsitinib，馬賽替尼，momelotinib，莫替沙尼，來那替尼，尼羅替尼，niraparib，oprozomib，olaparib，帕唑帕尼，pictilisib，ponatinib，quizartinib，regorafenib，rigosertib，rucaparib，ruxolitinib，塞卡替尼，saridegib，索拉非尼，舒尼替尼，tasocitinib，telatinib，tivantinib，tivozanib，tofacitinib，trametinib，凡德他尼，veliparib，威羅菲尼，vismodegib，volasertib，阿侖單抗，貝伐單抗，brentuximab vedotin，卡妥索單抗，西妥昔單抗，地諾單抗，吉妥珠單抗，伊匹單抗，尼妥珠單抗，奧法木單抗，帕尼單抗，利妥昔單抗，托西莫單抗，曲妥珠單抗或它們的組合。

7.一種使用權利要求1-2任一所述的化合物或者權利要求3-6任一所述的藥物組合物在制備用于預防、處理、減輕或治療患者增殖性疾病，自體免疫疾病或炎性疾病的藥物中的用途。

8.根據權利要求7所述的用途，其中所述增殖性疾病是胃腸基質腫瘤，乳腺癌，肺癌，肝癌，前列腺癌，胰腺癌，甲狀腺癌，膀胱癌，腎癌，頸癌，骨髓增生病，動脈粥樣硬化，肺纖維化，白血病，淋巴癌，風濕性疾病，非淋巴網狀系統腫瘤，丘疹性黏蛋白沉積癥，家族性脾性貧血淀粉樣變，孤立性漿細胞瘤，重鏈病，輕鏈病，半分子病，繼發性良性單克隆丙種球蛋白病，溶骨性病變，Sezary綜合征，傳染性單核細胞增多癥，急性組織細胞增多癥，腸道息肉，神經母細胞瘤，神經內分泌細胞腫瘤，胰島細胞瘤，黑色素瘤，視網膜母細胞瘤，子宮癌，卵巢癌，頭頸部鱗癌，消化道惡性腫瘤，宮頸癌或睪丸腫瘤。