[發明專利]含苯基哌嗪的染料木素衍生物的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201410496784.1
• 申請日: 2014-09-25
• 公開（公告）號: CN104193717B
• 公開（公告）日: 2018-02-02
• 發明（設計）人: 周泉城;蘇新勇;馮傳興;王琪;李慧;王猛
• 申請（專利權）人: 山東理工大學
• 主分類號: C07D311/36
• 分類號: C07D311/36;A61P31/00;A61P29/00;A61P1/04;A23L33/10
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技術領域

本發明涉及含苯基哌嗪的染料木素衍生物制備方法及其應用，屬于有機合成技術領域。

背景技術

隨著現代社會生活節奏的加快，人們承受社會、心理和工作的壓力越來越大導致胃黏膜疾病的發生率相應增高。而快節奏的生活方式，緊張的工作和學習，以及過度飲酒等則是導致胃黏膜損傷的常見原因。作為一種世界性疾病，無論在發達國家，還是在發展中國家，其發病率都居高不下。據報道，在我國社會人口中，超過10%的人患胃潰瘍，約25%的人患有各種胃炎，全國胃病患者總人數將近3億人。因此，尋找高效、低副作用的胃黏膜損傷的功能性食物因子或藥物成分成為一個重要和迫切的任務。

染料木素與人類健康密切相關，具有許多生理功能，如抗氧化、抗腫瘤作用、對血管的防護作用、提高免疫力和抗菌消炎作用等。近期有人報道哌嗪也具有一定的抗菌抗炎活性。因此，本發明將哌嗪引入染料木素，制備含有哌嗪的染料木素衍生物。

此類衍生物對胃黏膜損傷有保護活性，因此，染料木素衍生物作為很有潛力的胃黏膜損傷有保護活性的功能性食品因子或藥物的前景十分值得關注。隨著染料木素類藥物研究的不斷深入，在對其胃黏膜損傷有保護活性的作用機制不斷了解的基礎上進行有效的結構改造與修飾和分子設計，將會有越來越多的高效、低毒的染料木素類胃黏膜損傷保護活性的功能性食品因子或藥物用于臨床，造福人類。

發明內容

本發明的目的在于提供一種制備含苯基哌嗪的染料木素衍生物，其具有抗菌抗炎活性，用于制備保護胃黏膜損傷的功能性食品或藥品，本發明同時提供了其制備方法和用途。

本發明所述的含苯基哌嗪的染料木素衍生物，其結構式如下：

。

所述的含苯基哌嗪的染料木素衍生物的制備方法，包括以下步驟：

（1）將染料木素、無水乙醇、甲醛水溶液按質量:體積:體積比=270:25:0.08~270:30:0.1混合置于容器中加熱至58±3℃，反應液澄清后，加入染料木素摩爾比1~1.1倍的1-苯基哌嗪；

（2）在容器放入轉子，封口，將其放在磁力攪拌器上進行攪拌，23±3℃下反應；

（3）反應72小時后，反應結束，有固體析出，過濾，固體經乙醇∶二氯甲烷=1∶4的混合溶液重結晶，分離純化，得到目標化合物。

所述的含苯基哌嗪的染料木素衍生物的用途是用于制備保護胃黏膜損傷的功能性食品或藥品。

使用時，將含苯基哌嗪的染料木素衍生物與羧甲基纖維素鈉制成混合物，含苯基哌嗪的染料木素衍生物用量占混合物總質量的1.42-59%。

還可以將含苯基哌嗪的染料木素衍生物溶于0.5-1wt.%羧甲基纖維素鈉水溶液中，含苯基哌嗪的染料木素衍生物的濃度為0.144-14.4mg/mL。

合成路線如下所示：

本發明的有益效果如下：

本發明所述的含苯基哌嗪的染料木素衍生物對胃黏膜損傷有保護活性，本發明的含苯基哌嗪的染料木素衍生物可以用于制備保護胃黏膜損傷的功能性食品或藥品。其制備方法簡單易行、易于實現。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明做進一步描述。

實施例1

一個含苯基哌嗪的染料木素衍生物：5,7-二羥基-3-(4-羥苯基)-8-((4-苯基哌嗪-1-yl)甲基)-4H-色滿-4-酮(目標化合物)的制備。

50 mL圓底燒瓶中加入染料木素270mg，無水乙醇25 mL，37%的甲醛水溶液0.08 mL；加熱至58±3 ℃，反應液澄清后，加入1-苯基哌嗪153 μL；室溫下磁力攪拌反應72個小時，利用薄層層析檢測反應進程。反應結束后，過濾析出的固體，固體經乙醇∶二氯甲烷=1∶4重結晶分離得目標化合物；將目標化合物與羧甲基纖維素鈉混合，混合物中目標物質量比例為1.42%，可作為保護胃黏膜損傷的功能性食品或藥品；將目標化合物溶于0.5%羧甲基纖維素鈉溶液中，溶液中目標化合物的濃度為0.144mg/mL，可作為保護胃黏膜損傷的功能性食品或藥品。