[發明專利]一種頭孢替唑鈉的制備工藝

有效

• 申請號: 201410494313.7
• 申請日: 2014-09-25
• 公開（公告）號: CN104262361B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發明（設計）人: 鐘鵬;王道社;陳永波;應建軍;潘伯安;侯仲軻
• 申請（專利權）人: 浙江東盈藥業有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/04
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所(普通合伙)33220
• 代理人: 蔣衛東

1.一種頭孢替唑鈉的制備工藝，其特征在于工藝步驟如下：

（1）在干凈的容器中加入N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺及第一部分丙酮，攪拌下加入頭孢替唑，然后加入純化水或冷卻的注射用水攪拌至溶解完全為止；

（2）在步驟（1）中加入藥用活性炭攪拌脫色，過濾，并用第二部分丙酮洗炭，得反應液A；

（3）在干凈的容器中加入第三部分丙酮，攪拌下加入成鈉劑，攪拌至固體溶解完全；

（4）在步驟（3）中加入藥用活性炭攪拌脫色，過濾，并用第四部分丙酮洗炭，得反應液B；

（5）攪拌下將步驟（4）中的反應液B冷卻至8～12℃，然后在30min內勻速的將步驟（2）中的反應液A滴加至反應液B中進行成鹽結晶，整個滴加過程控溫8～12℃；

（6）反應液A滴加完畢后繼續8～12℃保溫攪拌60～90min；

（7）固液分離，濾餅用除菌過濾的丙酮洗滌，并在40～50℃下干燥，制得無菌頭孢替唑鈉固體。

2.如權利要求1所述頭孢替唑鈉的制備工藝，其特征在于：所述步驟（1）中頭孢替唑與異辛酸鈉的質量比為1.00：0.38～0.49，頭孢替唑的質量與N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺的體積比為1.00:0.98～1.40，頭孢替唑的質量與水的體積比為1.0:0.5～1.0。

3.如權利要求1所述頭孢替唑鈉的制備工藝，其特征在于所述的步驟（1）為：用N,N-二甲基乙酰胺或N,N-二甲基甲酰胺來溶解頭孢替唑，用丙酮作稀釋劑，加入純化水或冷卻的注射用水來提供形成頭孢替唑鈉穩定晶型所需要的結晶水。

4.如權利要求1所述頭孢替唑鈉的制備工藝，其特征在于所述步驟（3）中的成鈉劑為異辛酸鈉。

5.如權利要求1所述頭孢替唑鈉的制備工藝，其特征在于所述步驟（2）和步驟（4）的過濾方式為：在室溫條件下，濾液在經0.22微米微孔膜過濾。