[發(fā)明專利]一種1,2-二醇二羧酸酯的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410491897.2
• 申請日: 2014-09-24
• 公開（公告）號: CN104693026A
• 公開（公告）日: 2015-06-10
• 發(fā)明（設計）人: 李江勝;付東梅;薛媛;李志偉;李道林;達玉棟;劉東華;黃鵬
• 申請（專利權(quán)）人: 長沙理工大學
• 主分類號: C07C67/24
• 分類號: C07C67/24;C07C69/78;C07C69/92;C07C205/57;C07C201/12;C07D307/68
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種1,2-二醇二羧酸酯的制備方法，具體地說，涉及一種環(huán)縮醛與羧酸在脫氫試劑2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌作用下發(fā)生脫氫偶聯(lián)反應制備1,2-二醇二羧酸酯的方法。

背景技術(shù)

羧酸酯是一類重要的化工原料，它的用途相當廣泛，可用作香料、溶劑、增塑劑及有機合成的中間體；同時在涂料、醫(yī)藥等工業(yè)中也具有重要的使用價值。酯的傳統(tǒng)制備方法通常需要強酸催化劑、昂貴的脫水試劑，過程中易產(chǎn)生副產(chǎn)物。隨著C-H官能化技術(shù)的迅速發(fā)展，碳烴化合物經(jīng)C-H鍵活化直接對羧酸進行氧化酯化已被開發(fā)。然而，據(jù)我們所知，該方法僅針對于單酯的合成。實際上，1,2-二醇二羧酸酯結(jié)構(gòu)單元廣泛存在于醫(yī)藥中，如比尼貝特（Binifibrate）,?地尼茶堿（Diniprofylline）和依托貝特（Etofibrate）等。它們一般通過羧酸或羧酸活性酯與醇進行酯化，或羧酸鹽烷基化制備。然而，?不對稱二酯的合成仍然具有很大的挑戰(zhàn)。因此，發(fā)展直接有效合成1,2-二醇二羧酸酯，特別是其不對稱羧酸酯仍是非常期待的。2012年我們報道了環(huán)縮醛與簡單酮在2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-對苯醌作用下的三組分偶聯(lián)反應，其中縮醛在氧化條件下是一個很好的酰氧乙基合成子，具有制備簡便，價格低廉等優(yōu)點。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單、環(huán)境友好的1,2-二醇二羧酸酯的制備方法。

本發(fā)明所提供的酯的合成方法，是以2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-對苯醌為脫氫試劑，將環(huán)縮醛與羧酸于干燥有機溶劑中，在20-140℃下反應6-48小時，得到1,2(3)-二醇二羧酸酯；所述環(huán)縮醛和羧酸的摩爾比為1-10：1，脫氫試劑和羧酸的摩爾比為1-10：1。

在上述方法中，所述環(huán)縮醛的結(jié)構(gòu)如式II所示，所述羧酸的結(jié)構(gòu)如式III所示：

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其中，環(huán)縮醛結(jié)構(gòu)式中的Ar是指各種取代芳基、稠芳烴基，各種取代基團是指烷基、烷氧基、鹵素。

羧酸結(jié)構(gòu)式中的R是指各種取代芳基、稠芳烴基、雜環(huán)基、烷基、氫，各種取代基團是指烷基、烷氧基、鹵素、硝基。

脫氫偶聯(lián)反應合適的有機溶劑是指芳烴、鹵代烴、羧酸酯、烷基腈、硝基烷烴，通常是指苯、甲苯、氯苯、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙腈、硝基甲烷，優(yōu)選三氯甲烷、二氯甲烷。

本發(fā)明的特點是：以易得的環(huán)縮醛（式II所示化合物）在2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌作用下與羧酸（式III所示化合物）發(fā)生脫氫偶聯(lián)，一步即得目標物（式I所示化合物），克服了現(xiàn)有技術(shù)中需用強酸、昂貴脫水縮合試劑、或制備不對稱二羧酸酯時需先制備單酯且過程中二醇需大大過量等不足。

下面結(jié)合具體實例對本發(fā)明做進一步詳細說明。

具體實施方式

下述實施例中所用方法如無特別說明均為常規(guī)方法。

實施例1、用2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌促進環(huán)縮醛和羧酸合成二酯并檢測不同溶劑對酯化反應的影響（以式所示I-1化合物為例）。

先后將2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-對苯醌(1.2?mmol)?、苯甲酸(1?mmol)、不同反應溶劑（2?mL）（硝基甲烷、乙腈、乙酸乙酯、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、苯）和苯甲醛縮乙二醇(2?mmol)加入封管內(nèi)，直接置于80℃反應10小時。往反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，乙酸乙酯萃取，硅膠柱層析分離出酯化產(chǎn)物，計算分離收率如表1所示，其中，在二氯甲烷中目標產(chǎn)物酯的收率獲得最高值，為90%，將最佳溶劑定為二氯甲烷。

白色固體,?mp?75~76?^oC?(lit.^[1]?73?^oC);?¹H?NMR?(CDCl₃,?400?MHz)?δ?8.08-8.05?(m,?4?H),?7.59-7.55?(m,?2?H),?7.47-7.43?(m,?4?H),?4.672(s,?4?H);?¹³C?NMR?(CDCl₃,?100?MHz)?δ?166.43?(2?C),?133.20?(2?C),?129.81?(2?C),?129.74?(4?C?),?128.46?(4?C?),?62.78?(2?C)。