[發明專利]一種含阿維拉霉素的微乳劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201410491681.6
• 申請日: 2014-09-24
• 公開（公告）號: CN104224715A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 陳敏;王宏;王學真
• 申請（專利權）人: 浙江工商大學;浙江凱勝科技有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/7048;A61P31/04
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 周世駿

技術領域

本發明是關于獸藥應用技術領域，特別涉及一種含阿維拉霉素的微乳劑及其制備方法。

背景技術

阿維拉霉素(Avilamycin)又稱效美素、卑霉素，是一種新型消化促進劑和代謝調節劑，主要抑制革蘭氏陽性菌，對革蘭氏陰性菌效果差，是一種新型促生長素類飼料添加劑。目前，市場中阿維拉霉素制劑的形式只有阿維拉霉素預混劑，由阿維拉霉素與大豆餅粉等物質配制而成。市場上的產品僅有美國禮來公司的阿維拉霉素預混劑(含量10％)，且該產品只是作為促進豬、肉雞生長的抗菌類營養型飼料添加劑(阿維拉霉素的研究進展，飼料工業，2007，28(14):9-12)。有報道阿維拉霉素預混劑對鯉魚和鯽魚也有免疫應答的影響，但未見其飼養實用方面的報道。推測原因可能是由于阿維拉霉素的水溶性較差，導致口服生物利用度低，影響了其在水產方面的應用。目前除預混劑外，并無關于它的其它制劑的研究，因而有必要開發一種阿維拉霉素的新型制劑，以提高阿維拉霉素的生物利用度并拓寬其應用范圍。

微乳(microemulsion)的概念最早是由Hoar～H?Schulman于1943年提出的，是由水相、油相、表面活性劑和助表面活性劑按適當比例自發形成的一種透明或半透明的、低黏度、各向同性且熱力學穩定的溶液體系。由于藥物在微乳中分散性好，粒徑小，易于吸收，故而微乳作為一個給藥系統，可以保護穩定性差的藥物，增加難溶性藥物的溶解度，可促進藥物的吸收，提高藥物的生物利用度。此外，微乳的黏度低，有利于注射或者口服。而且，微乳是一種熱力學穩定體系，能自發形成，易于制備，穩定性好。同時由于微乳在腸道內為粒徑很小的乳滴，具有巨大的比表面積，可以提高藥物的溶出速率。將濃縮液滴加至水或其他介質中，溫和攪拌至形成穩定體系的過程為自乳化或乳化過程。根據文獻(Self-microemulsifying?drug?delivery?system(SMEDDS)of?vinpocetine:formulation?development?and?in?vivo?assessment.Biological?and?Pharmaceutical?Bulletin，2008，31(1):118-125)將自乳化情況分為5個級別：(A)溶液呈澄清或微泛藍色；(B)略濁，呈藍白色；(C)呈亮白色不透明液體；(D)色澤暗，呈灰白色，略帶油狀；(E)難乳化，一直有油滴存在。其中級別A和B為穩定微乳液，符合微乳制劑要求。

發明內容

本發明的主要目的在于克服現有技術中的不足，提供一種能夠提高其生物利用度的新型阿維拉霉素微乳劑及合理的生產工藝流程。為解決上述技術問題，本發明的解決方案是：

提供一種含阿維拉霉素的微乳劑，是由阿維拉霉素微乳濃縮液和水混合而成的水包油型微乳劑，阿維拉霉素微乳濃縮液和水的體積比為1:50～1:1000；

所述阿維拉霉素微乳濃縮液由以下組分組成，各組分的重量百分比為：

所述表面活性劑采用聚氧乙烯氫化蓖麻油(Cremophor?RH40)、聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor?EL)、吐溫80(Tween?80)、吐溫20(Tween?20)或者司盤80(Span?80)中的任意一種物質；

所述助表面活性劑采用聚乙二醇400、1,2-丙二醇、甘油、二乙二醇乙醚、甲醇或者乙醇中的任意一種物質；

所述油相采用大豆油、丙二醇月桂酸酯、蓖麻油、油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、中鏈甘油三酯(MCT)或者辛癸酸甘油酯(ODO)中的任意一種物質。

在本發明中，所述阿維拉霉素采用粉末狀的阿維拉霉素。

在本發明中，所述油相采用丙二醇月桂酸酯。

在本發明中，所述表面活性劑采用聚氧乙烯氫化蓖麻油(RH40)。

在本發明中，所述助表面活性劑采用二乙二醇乙醚。

在本發明中，所述水采用去離子水。

提供基于所述的一種含阿維拉霉素的微乳劑的制備方法，具體包括下述步驟：

(1)取表面活性劑、油相和主表面活性劑，按比例混合得到混合液a；

(2)取阿維拉霉素加入到步驟(1)制備的混合液a中，采用混合方法使其溶解，即得到阿維拉霉素微乳濃縮液；

(3)將步驟(2)中制得的阿維拉霉素微乳濃縮液按比例滴加至水中，采用混合方法攪拌后，即制備得到均一、穩定的含阿維拉霉素的微乳劑。