[發明專利]一種用于預防急性酒精性肝損傷的藥物組合物

有效

• 申請號: 201410491590.2
• 申請日: 2014-09-24
• 公開（公告）號: CN104288164B
• 公開（公告）日: 2017-01-11
• 發明（設計）人: 劉利萍;錢國英;陸秋靜
• 申請（專利權）人: 浙江萬里學院
• 主分類號: A61K31/7008
• 分類號: A61K31/7008;A61K31/12;A61P1/16;A61P39/06;A23L33/125
• 代理公司: 寧波奧圣專利代理事務所(普通合伙)33226
• 代理人: 謝瀟

技術領域

本發明涉及一種藥物組合物，具體是一種用于預防急性酒精性肝損傷的藥物組合物，可應用于預防急性酒精性肝損傷病癥。

背景技術

酒精性肝病(alcoholic?liver?disease，ALD)是由于長期大量飲酒而導致的肝臟損傷，是臨床上一種極常見的肝臟疾患。根據病情和病程，酒精性肝病可分為酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化4個階段，并常有重疊的現象存在。我國有悠久的飲酒文化，短時間內難以戒除，且隨著生活條件提高，國民中酗酒時常發生，臨床所見酒精性肝病也有逐年增多的趨勢，因此，探索早期預防措施應該是目前酒精性肝損傷治療的可行出路。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種用于預防急性酒精性肝損傷的藥物組合物。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案為：一種用于預防急性酒精性肝損傷的藥物組合物，由主料和輔料經藥物制劑技術加工制成常規劑型，所述的主料由氨基葡萄糖和姜黃素組成，所述的氨基葡萄糖與所述的姜黃素的重量比為3～6:1。

酒精性肝病的發病機制是多因素的，目前研究較多的主要集中在酒精及其代謝產物乙醛的直接肝毒性、氧化應激與活性氧自由基損傷、細胞因子與內毒素介導的免疫炎癥機制等。其中酒精及其代謝過程中產生的大量活性氧簇(reactive?oxygen?species，ROS)引起的氧化應激被認為是酒精性肝病最重要的早期發病機理。氨基葡萄糖是由甲殼素經降解與脫乙酰化得到，而甲殼素是自然界中生物合成的第二大可再生資源；姜黃素是從姜科、天南星科中的一些植物的根莖中提取的一種化學成分，其原料來源也十分廣泛，因此，本發明藥物組合物具有原料來源天然和廣泛的特點。

經藥理學實驗發現，氨基葡萄糖分子上的氨基可以與酒精的代謝產物乙醛發生反應，減弱乙醛對人體細胞的危害，減少急性酒精性肝損傷，達到保護肝臟的目的，但單獨使用氨基葡萄糖作為主料時，所需藥物的劑量較大。姜黃是我國臨床最常用的一味中藥，姜黃素是其主要成分，姜黃素除了能提高酒精誘導的處于氧化應激的肝臟中各氧化酶的活性外，還能抑制一氧化氮合酶的形成，通過抑制IκB激酶的活性而抑制核炎癥因子(NF-κB)的活化，進而抑制肝臟的炎癥，對肝臟起到保護作用，但是姜黃素的肝臟首過作用大，且有一定的刺激性。在價格方面，姜黃素是氨基葡萄糖的8～12倍。因此使用氨基葡萄糖或姜黃素作為藥物的主料單獨用藥，均存在一定的缺陷和不足。

本發明以氨基葡萄糖為主，采用姜黃素輔助氨基葡萄糖，利用氨基葡萄糖和姜黃素能捕捉脂質過氧化鏈式反應中產生的自由基、抑制脂質過氧化、并在某種程度上提高內源性抗氧化物酶的活性的特點，采用氨基葡萄糖和姜黃素作為抗氧化劑，通過兩者的協同增效作用干預保護酒精所致的酒精性肝損傷，不僅可以降低氨基葡萄糖的劑量，還可以提高姜黃素的口服利用率，同時對酒精性肝損傷的預防效果優于同劑量的兩者單獨用藥，獲得了較好的護肝效果，為酒精性肝損傷的防治提供新依據，同時還具有成本低、刺激小等優點。

所述的劑型為口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑和滴丸劑中的任一種。本發明組合物中的主料配以藥學上可接受的各種藥用輔料，可制成各種普通制劑，如口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑、速崩片、滴丸劑等，也可制成緩釋制劑，如緩釋片、緩釋膠囊劑等。

所述的輔料為淀粉、麥芽糊精、糊精、蔗糖、木糖醇、異麥芽糖醇、麥芽糖醇、甘露醇、微晶纖維素、聚乙二醇-6000、預膠化淀粉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、交聯聚維酮、微粉硅膠、硬脂酸、硬脂酸鎂、水、甘油、淀粉漿、乙醇、尼泊金酯和香精中的一種或幾種。輔料指的是藥學上可接受的藥用輔料，該輔料為藥學領域常規的藥物載體和附加劑，上述各個輔料的作用不盡相同：溶劑如水；填充劑如淀粉、麥芽糊精、糊精、蔗糖、木糖醇、異麥芽糖醇、麥芽糖醇、甘露醇、微晶纖維素、聚乙二醇-6000等；潤濕劑與粘合劑如水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解劑如干淀粉、預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮等；潤滑劑如微粉硅膠、硬脂酸鎂等；矯味劑如香精、甜味劑等。

上述藥物組合物的制備方法包括以下步驟：

1)準備氨基葡萄糖鹽酸鹽、姜黃素、輔料適量；