[發明專利]一種綴合疫苗及其制備方法

在審

• 申請號: 201410491388.X
• 申請日: 2014-09-23
• 公開（公告）號: CN104225589A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 吳克;史晉;鮑路偉;劉昊智
• 申請（專利權）人: 武漢博沃生物科技有限公司
• 主分類號: A61K39/385
• 分類號: A61K39/385;A61K39/116;A61K47/48;A61P31/04
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 馮子玲

技術領域

本發明涉及一種疫苗，具體說，是涉及一種綴合疫苗疫苗及其制備方法，屬于生物技術領域。

背景技術

一、微生物對人體的危害及應對措施

微生物通常是指那些個體體積直徑一般小于1mm的生物群體，它們結構簡單，大多是單細胞，還有些甚至連細胞結構也沒有，我們身邊無時無刻不存在著微生物，通常會借助顯微鏡或者電子顯微鏡才能看清它們的形態和結構；其中，致病微生物是指能夠引起人類、動物和植物的病害，具有致病性的微生物。一種病原體的致病性有賴于它的侵襲宿主并在體內繁殖和抵御宿主抵抗力而不被其消滅的能力。微生物致病性有種屬特征，致病能力強弱的程度稱為毒力。感染性疾病的成立并非由微生物的毒力單方面決定，還要視宿主的健康情況與免疫功能狀態。一般而言，毒力強的微生物感染未曾免疫過的機體，能引起病理損害出現顯性感染等，而正常機體卻能抵抗許多低毒微生物(如條件致病菌)的損害，但當宿主抵抗力降低時則可對這些微生物易感而致病。病原體的毒力與宿主抵抗力兩者之間的較量，引出感染性疾病的發生、發展、轉歸和預后，由于病原體和宿主之間適應程度不同，雙方抗衡的結局各異，產生各種不同的感染譜，即感染過程的不同表現。致病性是對特定宿主而言，有的只對人類有致病性，有的只對某些動物，而有的則屬人畜共患性微生物。而此時宿主通常只能通過自身的免疫系統來對抗微生物的感染，死亡率非常高，致使各研究學者研究出了疫苗來對抗致病性微生物對人體的侵害。

而疫苗又分為治療性和預防性兩種，通過治療性疫苗治療疾病，并通過預防性疫苗保護人體不受致病性微生物的侵害。通過接種預防性疫苗來預防疾病是人類在一個多世紀的臨床實踐中，證明是行之有效的手段。經過多年的努力，醫學界已經開發出各種不同的疫苗用以預防，諸如細菌、病毒和真菌等，感染造成的各種疾病，極大地提高了人類的健康水平。生物技術的不斷發展，促進了疫苗品種的多樣化。今天，用以預防病毒導致的傳染病有滅活病毒技術開發出來的疫苗，如乙腦疫苗、脊髓灰質炎疫苗、流感疫苗等；用減毒病毒技術開發出來的減毒活疫苗，如輪狀病毒疫苗、口服脊髓灰質炎病毒疫苗、麻疹病毒疫苗、腮腺炎病毒疫苗、風疹病毒疫苗和水痘疫苗等。預防細菌性傳染病的有用蛋白和多糖等生物大分子純化技術開發出來的細菌類疫苗，如破傷風類毒素、白喉類毒素、百日咳類毒素及其亞細胞組分、流行性腦膜炎球菌多糖和23價肺炎球菌多糖等。用基因重組蛋白技術開發出來的疫苗，如乙肝表面抗原(預防乙型肝炎)、人類乳頭狀類病毒顆粒病毒(預防子宮頸癌)等。用半化學結合技術開發出來的預防腦膜炎和肺炎的細菌疫苗，如流行性嗜血桿菌b型多糖-蛋白結合疫苗、7價或10價肺炎球菌多糖-蛋白結合疫苗以及4價腦膜炎球菌多糖-蛋白結合疫苗。由此可見，醫學生物技術的發展，是疫苗產品不斷發展的原動力，通過對生物技術的不斷改進，能夠開發出更多的新型疫苗產品來應付不同的傳染病對人類健康的挑戰。

二、結合疫苗概述

多糖是病原菌中的一種重要免疫有效成分，有菌體多糖(OPS)和莢膜多糖(CPS)之分。當病原體侵入機體后，它們作為免疫原，能刺激機體產生保護性免疫應答。但是，多糖分子屬于T細胞不依賴性抗原(Ti-Ag)，免疫原性較弱，接種嬰幼兒后免疫效果尤其不理想，而目前許多危害嚴重的疾病如流感嗜血桿菌(Hib)引起的腦膜炎、E.Coli?O157:H7引起的小兒出血性腹瀉脫水等在嬰幼兒中高發且臨床無有效的治療辦法，病死率高(王燕等，結合疫苗概述[J],微生物學免疫學進展，2000,28(1):60-63)。為了提高多糖疫苗的免疫原性，國外于本世紀20年代初興起了多糖和蛋白的化學結合疫苗，即綴合疫苗，結合(以蛋白為載體的細菌多糖類)疫苗采用化學方法將多糖共價結合在蛋白載體上制備成多糖-蛋白結合疫苗，用于提高細菌疫苗多糖抗原的免疫原性，如b型流感嗜血桿菌結合疫苗、腦膜炎球菌結合疫苗和肺炎球菌結合疫苗等，短短幾十年其發展相當迅速，已取得顯著成果。

三、肺炎球菌的危害及其流行病學研究

由肺炎球菌(肺鏈)所引起的感染是全世界發病率和死亡率的主要起因。肺炎、發熱性菌血癥和腦膜炎是侵入性肺炎球菌性疾病的最常見表現形式，而呼吸道內的細菌擴散可導致中耳感染、竇炎或復發性支氣管炎。與侵入性疾病相比，非侵入性的表現形式通常不那么嚴重，但更多見。由于抗生素耐藥性傳染病的擴散，以及肺炎球菌肺炎經常在流感感染之后出現，肺炎球菌疾病在流感期間發作的可能性進一步增加。