[發明專利]一種聚乙二醇化的Cu3BiS3空心納米球的制備方法

有效

• 申請號: 201410488943.3
• 申請日: 2014-09-23
• 公開（公告）號: CN104710632B
• 公開（公告）日: 2017-04-05
• 發明（設計）人: 周淑美;馬德琨;黃少銘
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C08J3/12
• 分類號: C08J3/12;C08L71/08;C08K7/24;C08K3/30;C01G29/00;C01G3/12;B82Y30/00;B82Y40/00;A61K41/00;A61K47/04;A61P35/00
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司33100
• 代理人: 肖承云

技術領域

本發明涉及一種聚乙二醇化的Cu₃BiS₃空心納米球的制備方法。

背景技術

光熱消融治療作為治療癌癥的一種新方法近年來受到極大地關注，選擇合適的光熱轉換材料尤為重要。目前的光熱轉換材料主要有四大類：貴金屬基光熱轉換材料、碳基光熱轉換材料、有機化合物光熱轉換材料、半導體光熱轉換材料。在具有超強光熱轉化效率的納米材料中，廣泛研究的是貴金屬納米材料，如金納米顆粒。但是貴金屬材料存在成本較高，光穩定性不好，具有一定的生物毒性等不足。特別是，受光激發下，材料會發生形貌變化甚至發生融化，從而導致等離子共振吸收峰會隨著光致而偏移，最終影響到光熱效果。碳基光熱材料存在光熱轉化效率低，光熱效果差等不足。至于有機化合物光熱材料，盡管它們的生物毒性較低，但是存在光熱轉換效率低、光熱性能不穩定、易被光漂白、需要使用高功率激光密度等缺點。

相比而言，銅基半導體光熱劑是一類新型近紅外響應的光熱轉換材料，具有生物毒性低、吸收系數大、光穩定性好、價格便宜等優點，在癌癥細胞消融方面具有明顯優勢。但是目前報道的銅基材料存在光學吸收系數小，光熱轉化率不高；材料尺寸過大不適合生物體系應用；產物未經高分子改性而不穩定、易聚沉；比表面積較小難以載藥等不足。

發明內容

本發明為了克服現有技術的不足，提供一種操作過程簡便、所需原材料易得，制造成本低的聚乙二醇化的Cu₃BiS₃空心納米球的制備方法，該方法制得的Cu₃BiS₃空心納米球可以負載高劑量的藥物，具有高效的光熱轉化效率。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：一種聚乙二醇化的Cu₃BiS₃空心納米球的制備方法，包括如下步驟：?????1）制備A混合溶液：將氯化銅CuCl₂、五水硝酸鉍Bi(NO₃)₃5H2O，溶于乙二醇中，攪拌1小時后得到A混合溶液，CuCl₂、Bi(NO₃)₃5H2O、乙二醇的比例為0.45?mmol:?0.15?mmol:55?ml;????????制備B混合溶液：將L-半胱氨酸、PEG（Mn=2000），溶于乙二醇，攪拌1小時后得到B混合溶液；L-半胱氨酸、PEG、乙二醇的比例為0.6?mmol：4?mL:5?mL；

CuCl₂、Bi(NO₃)₃5H₂O和L-半胱氨酸的摩爾比為3:1:4；

2）將步驟1）得到的A混合溶液在200?℃條件下油浴回流反應1?h，得到A反應液；將步驟1）得到的B混合溶液注入A反應液中，攪拌1小時后轉移到高壓釜中，在200?℃條件下反應1?h，冷卻，離心，洗滌，干燥，即得聚乙二醇化的Cu₃BiS₃空心納米球。

進一步的，所述步驟1）中B混合溶液的PEG分子量為2000，用量為4mL。

進一步的，所述步驟2）中高壓釜為150?mL的聚四氟乙烯不銹鋼反應釜。

所述步驟2）中洗滌過程采用為水、乙醇各洗滌3-5次。

進一步的，制得的所述Cu₃BiS₃空心納米球應用于紅外光激發的藥物傳遞、熱療、熱療協同化療殺死癌細胞

本發明制得的納米Cu₃BiS₃經聚乙二醇修飾后，則可以阻止它們被蛋白質吸附、提高它們的生物相容性及防止它們在生物環境下的團聚;當納米Cu₃BiS₃制備成空心結構時，則有利于光在其空腔中的多次反射，從而增加了光能利用率;同時，空心納米球具有大的比表面積，可以負載高劑量的藥物;因此，制備聚乙二醇化的空心結構的Cu₃BiS₃納米球，既可以保證滿足生物醫學應用要求，又增強了紅外光的利用率，表現為提高了其光熱轉化效率;且具有高比表面積的納米空心球，又可以負載高劑量的藥物，同時實現藥物傳遞、光熱釋藥及光熱協同藥物療法來治愈癌細胞。