[發明專利]一種肺炎球菌綴合疫苗及其制備方法

在審

• 申請號: 201410487165.6
• 申請日: 2014-09-23
• 公開（公告）號: CN104189901A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: 吳克;劉昊智;程超;王文灝
• 申請（專利權）人: 武漢博沃生物科技有限公司
• 主分類號: A61K39/385
• 分類號: A61K39/385;A61K39/116;A61K39/39;A61K47/48;A61P31/04
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 馮子玲

1.一種肺炎球菌綴合疫苗，其特征在于：所述肺炎球菌綴合疫苗為多價肺炎球菌多糖與兩種或兩種以上的載體蛋白經連接體而成的肺炎球菌綴合疫苗，其中，連接體為磁性納米微球。

2.根據權利要求1所述的肺炎球菌綴合疫苗，其特征在于：所述磁性納米微球的磁性微粒位于磁性納米微球的內部為核，高分子材料包裹于磁性微粒的外部。

3.根據權利要求2所述的肺炎球菌綴合疫苗，其特征在于：高分子材料為生物高分子材料，選自殼聚糖、聚乙二醇、聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇共聚物(PELA)中的一種或以上的混合物。

4.根據權利要求1所述的肺炎球菌綴合疫苗，其特征在于：多價肺炎球菌多糖為多種肺炎球菌莢膜多糖，優選為分離提純血清型肺炎球菌莢膜上的莢膜多糖，所述血清型肺炎球菌的血清型包括1、2、3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和/或33F。

5.根據權利要求1所述的肺炎球菌綴合疫苗，其特征在于：多價肺炎球菌多糖與兩種載體蛋白的質量比為(0.5～2)：1。

6.根據權利要求1所述的肺炎球菌綴合疫苗，其特征在于：所述載體蛋白選自重組人輪狀病毒蛋白、白喉類毒素，破傷風類毒素，載體蛋白CRM197，嗜血流感桿菌表面蛋白HiD，百日咳Prn表面蛋白，百日咳Fha抗原和/或肺炎球菌表面蛋白A(rPspA)。

7.根據權利要求1所述的肺炎球菌綴合疫苗，其特征在于：所述載體蛋白中有一種為嗜血流感桿菌表面蛋白HiD或肺炎球菌表面蛋白A(rPspA)。

8.權利要求1～7任一所述肺炎球菌綴合疫苗的制備方法，其特征在于：將多價肺炎球菌多糖與兩種或以上的載體蛋白分別與磁性納米微球經偶聯而成。

9.根據權利要求8所述的肺炎球菌綴合疫苗的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

a)分別分離提純多種血清型肺炎球菌莢膜上的莢膜多糖；

b)分別制備并分離提純所選用的多種載體蛋白；

c)分別將各種莢膜多糖與磁性納米微球偶聯成多糖-磁性納米微球偶聯體；

d)再將多糖-磁性納米微球偶聯體分別與多種載體蛋白偶聯結合；

e)分離純化步驟d)所得偶聯體成所述肺炎球菌綴合疫苗原液。

10.根據權利要求8所述的肺炎球菌綴合疫苗的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

a)分別分離提純多種血清型肺炎球菌莢膜上的莢膜多糖；

b)分別分離提純所選用的多種載體蛋白；

c)分別將各種莢膜多糖與磁性納米微球偶聯成多糖-磁性納米微球偶聯體，再經化學改性，從而將所述多糖-磁性納米微球偶聯體表面未與多糖反應的-OH改性為-CHO；

d)再將多糖-磁性納米微球偶聯體分別與多種載體蛋白偶聯結合；

e)分離純化步驟d)所得偶聯體成所述肺炎球菌綴合疫苗原液。