[發(fā)明專利]口服生物利用的基于脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410486601.8
• 申請(qǐng)日: 2008-09-26
• 公開（公告）號(hào): CN104666246A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·R·勞;W·B·格爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: SDG公司
• 主分類號(hào): A61K9/127
• 分類號(hào): A61K9/127;A61K47/42;A61K38/28;A61P3/10;A61P5/48
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民

1.一種口服生物利用組合物，其包括明膠和另外的組分，所述組分包括動(dòng)態(tài)分級(jí)的脂質(zhì)體、脂質(zhì)體片段和脂質(zhì)顆粒，其中所述脂質(zhì)顆粒包括至少一種脂質(zhì)成分并且所述脂質(zhì)體或脂質(zhì)體片段包括至少兩種脂質(zhì)成分，所述組合物還包括至少一種治療劑或診斷劑以及至少一種生物素衍生的靶向試劑，其中所述明膠與一種或多種所述組分積極可逆地相互作用，其中從大約5％至大約50％百分比范圍的所述另外的組分呈現(xiàn)出等于或低于大約20納米的平均直徑，其中所述脂質(zhì)成分的至少一種是磷酸雙十六烷基酯，以及其中所述組合物在哺乳動(dòng)物中口服生物利用。

2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述脂質(zhì)成分選自MPB-PE、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸膽堿、1,2-二棕櫚酰基-sn-甘油基-3-磷酸膽堿、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油基-3-磷酸膽堿、膽固醇、膽固醇油酸酯、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸酯、1,2-二棕櫚酰基-sn-甘油基-3-磷酸酯、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油基-3-磷酸酯、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺、1,2-二棕櫚酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-(琥珀酰)、1,2-二棕櫚酰基-sn-甘油基-3-[磷酸-rac-(1-甘油)](鈉鹽)和2,3-二乙酰氧基丙基2-(5-((3aS,6aR)-2-氧代六氫-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基)五酰胺)乙基磷酸三乙銨。

3.權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述治療劑選自胰島素、干擾素、促紅細(xì)胞生成素、甲狀旁腺激素、降鈣素、血清素、利妥普單抗、曲妥珠單抗、尿酸酶、組織纖溶酶原激活物、抗胸腺細(xì)胞球蛋白、疫苗、肝素或肝素類似物、抗凝血酶III、非格司亭、醋酸普蘭林肽、艾塞那肽、埃替非巴肽、抗蛇毒素、IgG、IgM、HGH、甲狀腺素、GLP-1、凝血因子VII和VIII、單克隆抗體和作為治療劑的糖脂。

4.權(quán)利要求3所述的組合物，其中所述治療劑是胰島素。

5.權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述生物素衍生的靶向試劑選自N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)生物素；硫代-NHS-生物素；N-羥基琥珀酰亞胺長鏈生物素；硫代-N-羥基琥珀酰亞胺長鏈生物素；D-生物素；生物胞素；硫代-N-羥基琥珀酰亞胺-S-S-生物素；生物素-BMCC；生物素-HPDP；碘代乙酰基-LC-生物素；生物素-酰肼；生物素-LC-酰肼；生物胞素酰肼；生物素尸胺；羧基生物素；光生物素；對(duì)氨基苯甲酰生物胞素三氟醋酸鹽；對(duì)重氮基苯甲酰生物胞素；生物素DHPE；生物素-X-DHPE；12-((生物素基)氨基)十二酸；12-((生物素基)氨基)十二酸珀酰亞胺酯；S-生物素基高半胱氨酸；生物胞素-X；生物胞素x-酰肼；生物素乙二胺；生物素-XL；生物素-X-乙二胺；生物素-XX酰肼；生物素-XX-SE；生物素-XX,SSE；生物素-X-尸胺；α-(t-BOC)生物胞素；N-(生物素基)-N'-(碘代乙酰基)乙二胺；DNP-X-生物胞素-X-SE；生物素-X-酰肼；鹽酸降生物素胺；3-(N-馬來酰亞胺基丙酰基)生物胞素；ARP；生物素-l-亞砜；生物素甲酯；生物素-馬來酰亞胺；生物素-聚(乙二醇)胺；(+)生物素4-酰氨基苯甲酸鈉鹽；生物素2-N-乙酰氨基-2-脫氧-β-D-吡喃葡萄糖苷；生物素-α-D-N-乙酰基神經(jīng)氨酸苷；生物素-α-L-巖藻糖苷；生物素乳-N-二糖苷；生物素–Lewis-A三糖苷；生物素–Lewis-Y四糖苷；生物素-α-D-吡喃甘露糖苷；生物素6-O-磷酰-α-D-吡喃甘露糖苷；和1,2-二棕櫚酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-(生物素基)、前述化合物的亞胺基生物素衍生物及其混合物。

6.權(quán)利要求5所述的組合物，其中所述靶向試劑是生物素DHPE或生物素-X-DHPE并且所述治療劑是胰島素。