[發明專利]用于診斷和預后腎損傷和腎衰竭的方法和組合物

有效

• 申請號: 201410485610.5
• 申請日: 2009-10-21
• 公開（公告）號: CN104391116A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: J·安德貝里;J·格雷;P·麥克弗森;K·中村
• 申請（專利權）人: 阿斯圖特醫藥公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 孟銳

1.腎損傷標記物金屬蛋白酶組織抑制劑1或其與選自下述腎損傷標記物的組合在制備評估受治者的腎狀態的藥物中的用途：細胞質天冬氨酸氨基轉移酶、可溶性腫瘤壞死因子受體超家族成員5、可溶性CD40配體、可溶性C-X-C模體趨化因子16、S100-A12、嗜酸細胞活化趨化因子、可溶性E-選擇蛋白、纖連蛋白、粒細胞集落刺激因子、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子、肝素結合生長因子2、可溶性肝細胞生長因子受體、白細胞介素-1受體拮抗劑、白細胞介素-1β、白細胞介素-10、白細胞介素-15、白細胞介素-3、髓過氧化物酶、巢蛋白-1、可溶性氧化低密度脂蛋白受體1、Pappalysin-1、可溶性P-選擇蛋白糖蛋白配體1、抗白細胞蛋白酶、可溶性Kit配體、金屬蛋白酶組織抑制劑2、可溶性腫瘤壞死因子、可溶性血管細胞粘附分子1和血管內皮生長因子A，所述評估包括：

對配置為對獲自所述受試者的體液樣品檢測所述腎損傷標記物以提供一種或一種以上分析結果；以及

將所述分析結果與所述受治者的腎狀態相關聯。

2.根據權利要求1所述的用途，其中所述關聯步驟包括將所述分析結果與所述受治者的所述腎狀態的風險分級、診斷、分期、預后、分類和監測中的一種或一種以上相關聯。

3.根據權利要求1所述的用途，其中所述關聯步驟包括基于所述分析結果將所述腎狀態的一種或一種以上將來的變化的可能性分配給受試者。

4.根據權利要求3所述的用途，其中所述腎狀態的一種或一種以上將來的變化包括將來腎功能損傷、將來腎功能降低、將來腎功能改善和將來急性腎衰竭(ARF)中的一種或一種以上。

5.根據權利要求4所述的用途，其中所述分析結果包括下列(xxv)或其與選自(i)至(xxiv)和(xxvi)至(xxix)的分析結果的組合：

(i)測量的細胞質天冬氨酸氨基轉移酶的濃度；

(ii)測量的可溶性腫瘤壞死因子受體超家族成員5的濃度；

(iii)測量的可溶性CD40配體的濃度；

(iv)測量的可溶性C-X-C模體趨化因子16的濃度；

(v)測量的S100-A12的濃度；

(vi)測量的嗜酸細胞活化趨化因子的濃度；

(vii)測量的可溶性E-選擇蛋白的濃度；

(viii)測量的纖連蛋白的濃度；

(ix)測量的粒細胞集落刺激因子的濃度；

(x)測量的粒細胞巨噬細胞集落刺激因子的濃度；

(xi)測量的肝素結合生長因子2的濃度；

(xii)測量的可溶性肝細胞生長因子受體的濃度；

(xiii)測量的白細胞介素-1受體拮抗劑的濃度；

(xiv)測量的白細胞介素-1β的濃度；

(xv)測量的白細胞介素-10的濃度；

(xvi)測量的白細胞介素-15的濃度；

(xvii)測量的白細胞介素-3的濃度；

(xviii)測量的髓過氧化物酶的濃度；

(xix)測量的巢蛋白-1的濃度；

(xx)測量的可溶性氧化低密度脂蛋白受體1的濃度；

(xxi)測量的Pappalysin-1的濃度；

(xxii)測量的可溶性P-選擇蛋白糖蛋白配體1的濃度；

(xxiii)測量的抗白細胞蛋白酶的濃度；

(xxiv)測量的可溶性Kit配體的濃度；

(xxv)測量的金屬蛋白酶組織抑制劑1的濃度；

(xxvi)測量的金屬蛋白酶組織抑制劑2的濃度；

(xxvii)測量的可溶性腫瘤壞死因子的濃度；

(xxviii)測量的可溶性血管細胞粘附分子1的濃度；或

(xxix)測量的血管內皮生長因子A的濃度，

并且用于每個分析結果的所述關聯步驟包括將所述測量的濃度與閾值濃度比較，以及

對于正向標記物而言，相對于當所述測量的濃度低于所述閾值所分配的可能性，當所述測量的濃度高于所述閾值時，將將來患有腎功能損傷、將來腎功能降低、將來ARF或將來腎功能改善的可能性增加分配給所述受試者，或相對于所述測量的濃度高于所述閾值時的可能性，當所述測量的濃度低于所述閾值時，將將來患有腎功能損傷、將來腎功能降低、將來ARF或將來腎功能改善的可能性降低分配給所述受試者，或

對于負向標記物而言，相對于當所述測量的濃度高于所述閾值所分配的可能性，當所述測量的濃度低于所述閾值時，將將來患有腎功能損傷、將來腎功能降低、將來ARF或將來腎功能改善的可能性增加分配給所述受試者，或相對于當所述測量的濃度低于所述閾值所分配的可能性，當所述測量的濃度高于所述閾值時，將將來患有腎功能損傷、將來腎功能降低、將來ARF或將來腎功能改善的可能性降低分配給所述受試者。