[發(fā)明專利]一種光甘草定微囊及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410483184.1
• 申請日: 2014-09-22
• 公開（公告）號: CN104306352A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發(fā)明（設計）人: 魏元剛;楊永安;鐘慧;季浩
• 申請（專利權）人: 江蘇天晟藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/352;A61K47/38;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/06;A61K47/08;A61P39/06;A61P35/00;A61P3/06;A61P7/02
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 董建林;郭曉敏

技術領域

本發(fā)明涉及一種光甘草定微囊及其制備方法，屬于制藥技術領域。?

背景技術

光甘草定是光果甘草中的一種黃酮成分，作為天然的抗氧化劑與自由基清除劑，目前已經應用于化妝品領域，現代研究表明，光甘草定具有抗腫瘤、抗血酸、降血脂、抗氧化、抗衰老等多種生物活性，在醫(yī)藥領域，光甘草定的研發(fā)已經成為熱點，光甘草定的研發(fā)目前多集中在純化制備，相關制劑的研發(fā)報到較少。按常規(guī)制備口服固體制劑的工藝，都要經過將原料和一定輔料制成中間體的過程，使原料藥具有流動性，疏水性和可壓性等等，以便再制成顆粒制劑、膠囊劑、片劑。我們曾經試圖用傳統(tǒng)制備顆粒的方法來制備光甘草定顆粒，采用不同濃度的淀粉漿體或者乙醇作為粘合劑，在制粒機的作用下制成粒徑均勻的顆粒，但此過程中所使用的淀粉漿（含大量水）和乙醇都可以使得光甘草定溶解，實踐中發(fā)現傳統(tǒng)方法制備光甘草定顆粒在干燥過程中容氧化顏色變深，穩(wěn)定性下降。同時我們還發(fā)現高溫噴霧過程對光甘草定的穩(wěn)定性都是極其不利的。綜上所述光甘草定吸濕性很強，容易氧化變色的，急需要解決其在制劑過程中容易出現的這些問題，并提高光甘草定的穩(wěn)定性。?

微囊技術是利用天然的或合成的高分子材料（統(tǒng)稱為囊材）作為囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)藥物包裹成為的藥庫型微型膠囊。將光甘草定制成微囊，可以提高藥物的穩(wěn)定性；改善某些物理特性如可壓性與流動性。以微囊載體形式，可進一步制成片劑、膠囊劑、注射劑、眼用制劑、貼劑、氣霧劑等應用于臨床。對開發(fā)緩控釋制劑也具有極其重要的意義。截止目前未見國內外未見有光甘草定微囊尤其是用乙基纖維素制備光甘草定微囊的研究報導。?

發(fā)明內容

為解決現有技術的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定性、流動性好，溶出度高的光甘草定微囊及其制備方法。?

為達到上述目的，本發(fā)明是通過以下的技術方案來實現的：?

一種光甘草定微囊，其特征在于，包括以下組分且各組分的重量份數分別為：

光甘草定：0.8-3.0份；

乙基纖維素：0.8-2.0份；

聚乙二醇：0-0.3份；

羧甲基淀粉鈉：0.2-2.5份。

其中，以光甘草定為活性成分，作為囊芯，其重量比優(yōu)選1.5-2.5重量份，以乙基纖維素和聚乙二醇為囊材，所述乙基纖維素的重量份優(yōu)選為1.0重量份，聚乙二醇的重量配份優(yōu)選0.05-0.1重量份，實踐中發(fā)現，光甘草定活性成分與囊材的重量配比控制在本發(fā)明限定的范圍內時，制得的微囊分散性好，微囊大小均勻、美觀，本發(fā)明以羧甲基淀粉鈉作為促釋放劑，其重量份優(yōu)選0.8-2.0重量份，實踐中還發(fā)現，囊材和促釋放劑的選擇對光甘草定微囊的溶出度有很大影響，本發(fā)明通過大量篩選，選擇乙基纖維素和聚乙二醇為囊材、羧甲基淀粉鈉作為釋放促進劑達到很好的效果。?

一種光甘草定微囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：?

（1）制備乙基纖維素溶液：將0.8-3.0重量份的乙基纖維素溶解在二氯甲烷中，制備得到乙基纖維素溶液，所述的乙基纖維素溶液中濃度為4.0-8.0%g/ml；

（2）制備光甘草定微囊：向步驟（1）所述的乙基纖維素溶液中加入0.8-3.0重量份的光甘草定、0-0.3重量份的聚乙二醇和0.2-2.5重量份的羧甲基淀粉鈉，攪拌使其充分混懸，慢慢滴加石油醚，控制攪拌速度，至體系沉淀完全，將沉淀的微囊和溶劑分離，得到微囊顆粒和溶劑混合物A，將微囊顆粒于干燥器中吹干，即得光甘草定微囊。

進一步，步驟（2）中的攪拌速度為8000~2000rpm。?

而步驟（2）中的石油醚的滴加速度為0.5～2ml/min。?

此外，一種光甘草定微囊的制備方法，其特征在于，還可以包括以下步驟：?

（1）制備乙基纖維素溶液：將0.8-2.0重量份的乙基纖維素溶解在溶劑混合物A在常壓下且小于45℃的餾分中，配制得到乙基纖維素溶液的濃度在4.0-8.0%g/ml；

（2）制備光甘草定微囊：向步驟（1）所述的乙基纖維素溶液中加入0.8-3.0重量份的光甘草定、0-0.3重量份的聚乙二醇和0.2-2.5重量份的羧甲基淀粉鈉，攪拌使其充分混懸，慢慢滴加溶劑混合物A在常壓下且大于60℃的餾分，控制攪拌速度，至體系沉淀完全，將沉淀的微囊和溶劑分離，得到微囊顆粒，將微囊顆粒于干燥器中吹干，即得光甘草定微囊。

且所述的溶劑混合物A包括二氯甲烷和石油醚。?