[發明專利]含有環氧烷基取代基的吡唑并哌啶酮類化合物及其組合物及用途

有效

• 申請號: 201410482685.8
• 申請日: 2014-09-19
• 公開（公告）號: CN104311556A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 文亮;鄭金付;張瑾;吳守濤;袁小鳳;林潤鋒;王曉軍;左應林;張英俊
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/437;A61K31/4545;A61K31/496;A61K31/5377;A61P9/10;A61P7/02
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;楊晞

1.一種化合物，其為如式(I)所示的化合物，或式(I)所示的化合物的立體異構體、幾何異構體、互變異構體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產物、藥學上可接受的鹽或前藥，

其中，R¹為C_1-6烷基、C_1-6烷基-C(＝O)-、C_1-6烷基-O-C(＝O)-或氨基-C(＝O)-；

R²為C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰氨基、C_2-9雜環烷基、C_1-6烷氨基、CH≡C-C_1-6烷氧基或CH₂＝CH-C_1-6烷氧基；

各R³獨立地為氫、氧代、鹵素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_1-6烷氨基；

X¹為-(CH₂)_n-；

X²為-(CH₂)_m-；

n和m各自獨立地為0、1、2或3；當n和m同時為0時，X¹、X²和O共同形成＝O；和r為0、1、2或3。

2.根據權利要求1所述的化合物，其具有如式(II)所示的結構，或式(II)所示的化合物的立體異構體、幾何異構體、互變異構體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產物、藥學上可接受的鹽或前藥，

3.根據權利要求1-2任一所述的化合物，其中，

R¹為C_1-4烷基、C_1-4烷基-C(＝O)-、C_1-4烷基-O-C(＝O)-或氨基-C(＝O)-；

R²為C_1-4烷氧基、C_1-4烷酰氨基、C_2-6雜環烷基、C_1-4烷氨基、CH≡C-C_1-4烷氧基或CH₂＝CH-C_1-4烷氧基；和

各R³獨立地為氫、氧代、鹵素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4烷氨基。

4.根據權利要求1-2任一所述的化合物，其中，

R¹為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、異丁基、甲基-C(＝O)-、乙基-C(＝O)-、丙基-C(＝O)-、異丙基-C(＝O)-、丁基-C(＝O)-、甲基-O-C(＝O)-、乙基-O-C(＝O)-、丙基-O-C(＝O)-、異丙基-O-C(＝O)-、丁基-O-C(＝O)-或氨基-C(＝O)-；

R²為甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、異丁氧基、甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-甲基哌嗪基、嗎啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、異丙氨基、丁氨基、叔丁氨基、異丁氨基、CH≡C-CH₂-O-、CH≡C-CH₂-CH₂-O-、CH₂＝CH-CH₂-O-或CH₂＝CH-CH₂-CH₂-O-；和

各R³獨立地為氫、氧代、氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、異丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基或異丁氧基。

5.根據權利要求1所述的化合物，包含以下其中之一的結構：

或其立體異構體、幾何異構體、互變異構體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產物、藥學上可接受的鹽或前藥。

6.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含權利要求1-5中任一項所述的化合物。