[發(fā)明專利]一種天然右旋龍腦制備右旋乙酸龍腦酯的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410482083.2
• 申請日: 2014-09-19
• 公開（公告）號: CN104276947B
• 公開（公告）日: 2017-03-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊海寬;熊振宇;章挺;江香梅;肖復(fù)明;戴小英;邱風(fēng)英;伍艷芳;汪信東;王召瀅;宋曉琛;徐海寧;余林;曾偉
• 申請（專利權(quán)）人: 江西省林業(yè)科學(xué)院
• 主分類號: C07C69/14
• 分類號: C07C69/14;C07C67/08
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11246
• 代理人: 熊思智

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于精細(xì)化工技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種天然右旋龍腦制備右旋乙酸龍腦酯的方法。

背景技術(shù)：

乙酸龍腦酯又稱為乙酸冰片酯，為無色液體及結(jié)晶體。具有止瀉、鎮(zhèn)痛、抑制腸平滑肌痙攣等作用，其中鎮(zhèn)痛作用較為明顯。也是室內(nèi)噴霧香料、浴用香料、爽身粉的重要組分。目前已在樟科植物牛盤樹的葉、姜科植物陽春砂的葉和種子的揮發(fā)油中發(fā)現(xiàn)天然乙酸龍腦酯，通常以左旋體形式存在。

傳統(tǒng)工藝條件下，通常以α-蒎烯為原料經(jīng)濃硫酸催化，酯化合成乙酸龍腦酯。同時由于反應(yīng)體系加入濃硫酸作催化劑，由于濃硫酸作催化劑同時具有酯化、脫水、氧化等作用，導(dǎo)致系列副反應(yīng)的發(fā)生，造成酯化率低，反應(yīng)選擇性差，副產(chǎn)物多，分離提純困難，污水排放量大，原料損失大，嚴(yán)重腐蝕設(shè)備等問題。也有論文報道采用稀土復(fù)合固體超強(qiáng)酸作催化劑制備乙酸龍腦酯，但催化劑的制備過程復(fù)雜，固體酸后處理步驟復(fù)雜，合成產(chǎn)物中乙酸龍腦酯含量不高。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的是提供一種原料轉(zhuǎn)化率高、反應(yīng)得率高、反應(yīng)選擇性高，容易分離純化，合成產(chǎn)物中右旋乙酸龍腦酯純度高的天然右旋龍腦制備右旋乙酸龍腦酯的方法。

本發(fā)明的利用天然右旋龍腦制備右旋乙酸龍腦酯的方法，其特征在于，包括以下步驟：

以天然右旋龍腦和醋酸酐為原料，將醋酸酐與天然右旋龍腦按物質(zhì)的量之比1～2:1投料至反應(yīng)溶劑石油醚中，天然右旋龍腦與石油醚的料液比為1：10～15g/ml，反應(yīng)溶劑中含有P₂O₅或P₂O₅-H₃PO₄作為催化劑，催化劑的用量為天然右旋龍腦質(zhì)量的5％～10％，反應(yīng)溫度為55℃～75℃，常壓條件下酯化反應(yīng)4h～10h，純化后即獲得右旋乙酸龍腦酯。

所述的石油醚優(yōu)選為沸程60℃～90℃的石油醚。

利用本發(fā)明的方法可以獲得相對百分含量不低于97％的右旋乙酸龍腦酯。同時，反應(yīng)結(jié)束后，可回收利用反應(yīng)體系殘余的溶劑、醋酸和醋酸酐的混合溶液。本發(fā)明的直接效果是：所獲得的合成產(chǎn)物中右旋乙酸龍腦酯純度高，原料轉(zhuǎn)化率高、化學(xué)反應(yīng)得率高，反應(yīng)選擇性高。目的化合物右旋乙酸龍腦酯具有旋光性，生物學(xué)、醫(yī)藥學(xué)利用前景廣泛。

具體實(shí)施方式：

以下實(shí)施例是對本發(fā)明的進(jìn)一步說明，而不是對本發(fā)明的限制。

實(shí)施例1：

以天然右旋龍腦和醋酸酐為原料，將醋酸酐與天然右旋龍腦按物質(zhì)的量之比2:1投料至反應(yīng)溶劑石油醚(沸程60℃～90℃)中，天然右旋龍腦與石油醚的料液比為1：10g/ml，反應(yīng)溶劑中含有P₂O₅作為催化劑，催化劑的用量為天然龍腦質(zhì)量10％，天然右旋龍腦充分溶解后，調(diào)整反應(yīng)溫度為75℃，醋酸酐滴加時間0.5h，醋酐滴加過程控制溫度75℃。醋酐滴畢后，反應(yīng)物繼續(xù)于75℃下反應(yīng)10h。反應(yīng)壓力為常壓條件下。反應(yīng)結(jié)束后，先用30％氫氧化鈉溶液洗滌至體系pH>7，再用水洗至體系pH＝7。蒸出體系中溶劑及殘留水分。反應(yīng)過程每隔2h進(jìn)行GC檢測。結(jié)果如表1所示：

表1

從表1可以看出，在有催化劑的情況下，4-8小時內(nèi)就能獲得相對百分含量不低于97％的右旋乙酸龍腦酯。

實(shí)施例2

以天然右旋龍腦和醋酸酐為原料，將醋酸酐與天然右旋龍腦按物質(zhì)的量之比2:1投料至反應(yīng)溶劑石油醚(沸程60℃～90℃)中，天然右旋龍腦與石油醚的料液比為1：10g/ml，反應(yīng)溶劑中含有P₂O₅作為催化劑，催化劑的用量為天然龍腦質(zhì)量的10％，原料充分溶解后，調(diào)整體系溫度至75℃。醋酸酐滴加時間0.5h，醋酸酐滴加過程控制溫度75℃。醋酸酐滴畢后，反應(yīng)物繼續(xù)于75℃下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后，先用30％氫氧化鈉溶液洗滌至體系pH>7，再用水洗至體系pH＝7。蒸出體系中溶劑及殘留水分，合成產(chǎn)物GC-MS檢測結(jié)果如表2所示：

表2

實(shí)施例3