[發明專利]液態二硝托胺中間體3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的制備方法

在審

• 申請號: 201410481429.7
• 申請日: 2014-09-21
• 公開（公告）號: CN104211600A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發明（設計）人: 吳中華;徐天華;陳軍;黃振;何奇雷;王麗;陳貴才
• 申請（專利權）人: 浙江匯能動物藥品有限公司
• 主分類號: C07C205/57
• 分類號: C07C205/57;C07C201/12
• 代理公司: 杭州賽科專利代理事務所 33230
• 代理人: 馮年群

技術領域

本發明涉及一種液態二硝托胺中間體3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的制備方法。

背景技術

????二硝托胺(3，?5-二硝基-2-甲基苯甲酸胺)，為廣譜、高效、安全、無殘留的抗球蟲藥，用于飼料中能促進雞的生長。對雞的多種艾美爾球蟲，如柔嫩、毒害、布氏、堆形、巨形等艾美爾球蟲和火雞的球蟲等有效。特別是對柔嫩艾美爾球蟲和毒害艾美爾球蟲效果好，主要是抑制無性周期的裂殖芽抱。該產品不僅用于預防，而且可以用于治療，應用治療量對雞的生長、發育、產蛋的孵化率均無不良影響，對家兔的球蟲病也有較好的防治作用。

二硝托胺中間體3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的傳統的合成工藝為將3，?5-二硝基-2-甲基苯甲酸與五氯化磷混合，緩慢加熱，放出氯化氫氣體（反應至一定階段時會非常劇烈），2h后，至幾乎無氯化氫放出時，減壓蒸餾出去副產物三氯氧磷，冷卻得到固體的目標產物3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯。此工藝的缺點在于直接使用五氯化磷對3，?5-二硝基-2-甲基苯甲酸進行酰氯化反應，在沒有溶劑存在的情況下，3，?5-二硝基-2-甲基苯甲酸與五氯化磷兩種固體直接混合加熱，由于兩種固體化合物不易混勻和固體熔化前受熱不勻，易出現焦化現象而影響產物的純度和收率，，且反應非常劇烈，使反應很難控制，不利于操作；反應完成后得到所述中間體3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯為固體，不利于下一步操作。

發明內容

本發明的目的在于解決現有技術的不足，提供一種液態二硝托胺中間體3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的制備方法，本發明方法采用溶劑法進行酰氯化反應，且采用草酰氯或氯化亞砜作為酰氯化試劑，可有效控制反應進程，有利于溶劑的回收套用，節約了成本，是一種環境友好，綠色高效的二硝托胺中間體的合成方法；本法制備工藝簡單，成本低，無污染，產量高。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：?

液態二硝托胺中間體3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的制備方法，所述方法為:?將3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酸溶解于適量有機溶劑中，?加入一定量的DMF作催化劑，40-80℃慢慢滴加酰氯化試劑，3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酸與酰氯化試劑摩爾比為1:1.4，于50-90℃酰氯化反應1-5h，反應結束后將有機溶劑蒸餾回收套用，殘留物冷卻至10-50℃，獲得液態的中間體3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯，所述3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酸與有機溶劑的投料質量比為1:3-5，所述催化劑相對于底物的摩爾用量為1-5‰。

作為優選，所述有機溶劑為下列之一：甲苯、二氯乙烷、二氯甲烷，優選為甲苯或二氯乙烷其一。

作為優選，所述加入催化劑摩爾用量優選3‰。

作為優選，所述酰氯化試劑為草酰氯或氯化亞砜其一，更優選草酰氯。

作為優選，所述反應溫度優選為83～84℃。

作為優選，所述草酰氯或氯化亞砜滴加時溫度控制為優選50～60℃。

作為優選，所述酰氯化反應時間優選為1～2h，更優選1.5h。

作為優選，所述反應結束后，將殘留物冷卻至優選為20～30℃，更優選25～30℃。

進一步，所述液態中間體3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯的制備方法優選按如下步驟進行:?在反應器里加入甲苯或二氯乙烷其一，攪拌下加入3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酸，溶解后加3‰mol的DMF作催化劑，于50～60℃慢慢滴加草酰氯，于83～84℃反應1.5h，反應結束后將有機溶劑蒸餾回收套用，冷卻至25～30℃，獲得所述液態中間體3,5-二硝基-鄰-甲基苯甲酰氯，所述鄰-甲基苯甲酸與有機溶劑的投料質量比為1:4.5。

本發明反應方程式為：

與現有技術相比，本發明的有益效果主要體現在:?本發明方法采用溶劑法進行乙酰化反應，且采用草酰氯或氯化亞砜作為酰氯化試劑，可有效控制反應進程，有利于溶劑的回收套用，節約了成本，是一種環境友好，綠色高效的二硝托胺的合成方法；本法制備工藝簡單，成本低，無污染，產量高。

具體實施方式

下面通過具體實施例，對本發明的技術方案作進一步的具體說明。

實施例中所用試劑均系市購常規試劑。

實施例1: