[發(fā)明專利]吉西他濱及其鹽在制備治療惡病質(zhì)藥物中的應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410479932.9
• 申請日: 2014-09-18
• 公開（公告）號: CN104337828A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張領(lǐng)兵
• 申請（專利權(quán)）人: 張領(lǐng)兵
• 主分類號: A61K31/7068
• 分類號: A61K31/7068;A61P35/00;A61P11/00;A61P19/02;A61P29/00;A61P31/00;A61P31/04;A61P13/12;A61P9/04
• 代理公司: 北京愛普納杰專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11419
• 代理人: 王玉松

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及吉西他濱及其鹽在制備治療惡病質(zhì)藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)背景

惡病質(zhì)是一個非常嚴重而普遍的臨床問題。惡病質(zhì)可以發(fā)生在多種疾病包括阻塞性肺病、風濕性關(guān)節(jié)炎、慢性感染或敗血癥、慢性腎衰竭、慢性心臟衰竭和癌癥，其中以癌癥伴發(fā)的惡病質(zhì)最為常見。所有癌癥病人中50％會發(fā)生惡病質(zhì)，幾乎所有癌癥晚期病人都會出現(xiàn)惡病質(zhì)癥狀。所有癌癥死亡中的20-40％是直接由惡病質(zhì)造成的。惡病質(zhì)一旦發(fā)生，病人會減弱或失去對傳統(tǒng)癌癥治療方法，如放化療的反應(yīng)。而且病人的生活質(zhì)量會受到很大影響。包括癌癥惡病質(zhì)在內(nèi)的所有惡病質(zhì)有一個共同特點就是系統(tǒng)炎癥，表現(xiàn)為血象水平高；臨床上目前對血象水平高沒有辦法，而很多危重病人存在血象高的問題；目前臨床上尚沒有一種針對惡病質(zhì)的特效藥。一般認為，只有治愈了惡病質(zhì)伴發(fā)的疾病，才能治愈惡病質(zhì)，而在很多情況下這是不可能實現(xiàn)，因此可以說惡病質(zhì)是威脅人類健康的不治之癥。吉西他濱及其鹽是一種胞苷類似物，其分子式為C₉H₁₁F₂N₃O₄，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為白色至淺黃色粉末，可采購于相應(yīng)的藥物化工廠，是一種二氟核苷類抗腫瘤、抗病毒劑，適用于胰腺癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等的治療。主要依賴其獨特的自增強作用，通過S-相的多模式作用，抑制核糖核苷的還原酶活性，從而減少DNA合成所需要的物質(zhì)，并通過阻斷DNA復(fù)制來抑制細胞增殖；目前臨床上常用于胰腺癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等癌癥的治療，主要利用吉西他濱及其鹽對腫瘤細胞的殺傷作用。但是現(xiàn)有技術(shù)中并沒有將吉西他濱及其鹽用于治療惡病質(zhì)的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種吉西他濱及其鹽的新用途，即吉西他濱及其鹽在制備治療惡病質(zhì)藥物中的應(yīng)用。

進一步，吉西他濱的鹽，包括鹽酸吉西他濱、脂肪酸吉西他濱、吉西他濱三磷酸。還包括吉西他濱二磷酸等其他的吉西他濱鹽。

申請人在研究中發(fā)現(xiàn)了吉西他濱及其鹽具有逆轉(zhuǎn)腫瘤誘導(dǎo)惡病質(zhì)的作用，經(jīng)過大量的動物實驗確定了吉西他濱及其鹽的有效使用劑量以及使用方法。吉西他濱及其鹽在不影響腫瘤生長的情況下，通過控制系統(tǒng)炎癥，能夠逆轉(zhuǎn)惡病質(zhì)，顯著提高生存質(zhì)量和生存期。

吉西他濱及其鹽的用量為10-100毫克/公斤體重。

吉西他濱及其鹽的用量為10-100毫克/公斤體重時，平均生存期、生存率均有所提高，副作用較小，對惡病質(zhì)的控制效果較好。

進一步優(yōu)選，吉西他濱及其鹽的用量為50毫克/公斤體重。

當吉西他濱及其鹽的用量為50毫克/公斤體重時，小鼠的平均生存期、生存率均較高，副作用最小，對惡病質(zhì)的控制效果最好。

吉西他濱及其鹽的使用方法為：按所述用量進行注射后，體重恢復(fù)又再次下降時，進行下次注射。

吉西他濱及其鹽可逆轉(zhuǎn)的惡病質(zhì)包括由癌癥、阻塞性肺病、風濕性關(guān)節(jié)炎、慢性感染或敗血癥、慢性腎衰竭、慢性心臟衰竭誘導(dǎo)的惡病質(zhì)；

進一步，由癌癥誘導(dǎo)的惡病質(zhì)為皮下腫瘤誘導(dǎo)惡病質(zhì)；

進一步，由癌癥誘導(dǎo)的惡病質(zhì)為肺擴散腫瘤誘導(dǎo)惡病質(zhì)。

吉西他濱及其鹽可制成注射液使用。

吉西他濱及其鹽也可制成脂質(zhì)體或微球等高分材料緩釋劑型。

吉西他濱及其鹽也可以制備成其他劑型。

包括癌癥惡病質(zhì)在內(nèi)的所有惡病質(zhì)有一個共同特點就是系統(tǒng)炎癥，表現(xiàn)為血象水平高；臨床上目前對血象水平高沒有辦法，而很多危重病人存在血象高的問題；而吉西他濱及其鹽可以不影響腫瘤生長的情況下，降低血象水平，恢復(fù)免疫平衡。

本發(fā)明首次將吉西他濱及其鹽用于制備治療惡病質(zhì)藥物，能夠有效抑制惡病質(zhì)系統(tǒng)炎癥中的白細胞過度增生，特別是對中性粒細胞具有選擇性抑制，從而恢復(fù)惡病質(zhì)病人的白細胞數(shù)量和比例的穩(wěn)定和平衡；提高病人生活質(zhì)量，延長生存時間。

附圖說明

圖1為吉西他濱及其鹽對皮下腫瘤誘導(dǎo)惡病質(zhì)小鼠體重的影響；其中，●為治療組，箭頭所示為給藥時間；

圖2為吉西他濱及其鹽對皮下腫瘤誘導(dǎo)惡病質(zhì)小鼠生存時間的影響；

圖3為正常組小鼠與皮下腫瘤誘導(dǎo)惡病質(zhì)組小鼠、治療組小鼠的白細胞總數(shù)的比較；

圖4為正常組小鼠與皮下腫瘤誘導(dǎo)惡病質(zhì)組小鼠、治療組小鼠的中性粒細胞百分比的比較；

圖5為正常組小鼠與皮下腫瘤誘導(dǎo)惡病質(zhì)組小鼠、治療組小鼠的T淋巴細胞百分比的比較；