[發明專利]抑制BTK和/或JAK3激酶活性的化合物

有效

• 申請號: 201410478741.0
• 申請日: 2014-09-18
• 公開（公告）號: CN104311573B
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發明（設計）人: 劉金明;車美英;李功;李占梅;邱紅娟;金孟燮
• 申請（專利權）人: 北京韓美藥品有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;C07D487/04;C07D519/00;C07D491/048;A61K31/519;A61K31/5377;A61K31/53;A61P37/02;A61P29/00;A61P19/02;A61P11/00;A61P17/06;A61P1/0
• 代理公司: 北京律智知識產權代理有限公司11438
• 代理人: 于寶慶,劉春生

1.一種化合物或其立體異構體或其藥學上可接受的鹽，該化合物具有結構式Ia：

其中：

W選自

X選自于NR⁴；

Y選自CH；

Z選自S或O；

R¹選自于苯基或5元雜芳基，其任選地被一個或多個R⁶取代；

R²為氫；

R^3a、R^3b和R^3c獨立地為氫；

R⁴選自于氫；并且

每個R⁶獨立地選自鹵素、雜環基、C_1-8烷基、C_3-8環烷基、C_1-8鹵代烷基、雜環基C_1-8烷基、羥基C_1-8烷基、C_1-8烷基氧基C_1-8烷基、氨基C_1-8烷基、C_1-8烷基氨基C_1-8烷基、二(C_1-8烷基)氨基C_1-8烷基、雜環基氧基、雜環基C_1-8烷基氧基、雜環基氨基、雜環基羰基、雜環基氨基酰基，其中：

雜環基，作為獨立的基團或其它基團的一部分，表示含有一個或兩個選自N、O的雜原子的飽和3-8元雜環基團，每個雜環基任選獨立地被一個或多個選自C_1-8烷基的取代基取代。

2.根據權利要求1所述的化合物或其立體異構體或其藥學上可接受的鹽，其中R¹選自于：

3.根據權利要求1所述的化合物或其立體異構體或其藥學上可接受的鹽，其中所述化合物選自：

4.一種藥物組合物，包含權利要求1-3中任一項所述的化合物或其立體異構體或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的輔料。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物，還包含一種或多種選自以下的藥物：免疫抑制劑、糖皮質激素、非甾體抗炎藥、Cox-2特異性抑制劑、TNF-α結合蛋白、干擾素和白細胞介素。

6.權利要求1-3中任一項所述的化合物或其立體異構體或其藥學上可接受的鹽在制備抑制BTK活性的藥物中的用途。

7.權利要求1-3中任一項所述的化合物或其立體異構體或其藥學上可接受的鹽在制備用于預防或治療由BTK介導的疾病的藥物中的用途。

8.根據權利要求7所述的用途，其中所述疾病選自自身免疫性疾病、炎性疾病、異種免疫性情況或疾病、血栓栓塞疾病和癌癥。

9.根據權利要求7所述的用途，其中所述疾病選自類風濕性關節炎、骨關節炎、青少年關節炎、慢性阻塞性肺疾病、多重硬化、系統性紅斑狼瘡、銀屑病、銀屑病關節炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎和腸道易激綜合癥。

10.根據權利要求8所述的用途，其中所述癌癥選自B細胞性慢性淋巴細胞白血病、急性淋巴細胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病、彌漫性大B細胞淋巴瘤、多發性骨髓瘤、套細胞淋巴瘤、小淋巴細胞性淋巴瘤。

11.權利要求1-3中任一項所述的化合物或其立體異構體或其藥學上可接受的鹽與一種或多種選自以下的活性物質在制備用于治療BTK介導的疾病的藥物中的應用：免疫抑制劑、糖皮質激素、非甾體抗炎藥、Cox-2特異性抑制劑、TNF-α結合蛋白、干擾素和白細胞介素。