[發明專利]對雷公藤內酯醇有減毒作用的茅蒼術提取物的制備及應用

在審

• 申請號: 201410477955.6
• 申請日: 2014-09-19
• 公開（公告）號: CN104224880A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 魏淵;許海淼;吳娜
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K36/284
• 分類號: A61K36/284;A61P39/02;A61K31/585
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種對雷公藤內酯醇有減毒作用的茅蒼術提取物的制備及應用，具體涉及茅蒼術提取物的制備方法，還公開了上述提取物在對雷公藤內酯醇減毒方面的應用，屬于中藥學領域。

背景技術

????雷公藤內酯醇（triptolide，TP），是從衛矛科雷公藤屬雷公藤、昆明山海棠以及東北雷公藤等植物中分離出的效價最高的二萜內酯類化合物，具有廣泛的藥理活性作用，如抗炎、抗癌、免疫抑制、抗生育、抗白血病等作用。然而，隨著TP藥理作用研究的深入，其巨大的不良反應，?限制了其在臨床的使用。研究證明肝臟中CYP3A是導致TP羥化的主要P450酶，并且闡明了肝臟CYP3A對TP的代謝和減毒有著重要作用，并且肝臟CYP3A的低活性水平是導致體內不良反應產生的關鍵因素之一。在臨床應用中，中藥雷公藤往往是與中藥配伍或與西藥聯用以減少副作用和毒性，獲得更好的藥理作用。

????茅蒼術為菊科多年生草本植物茅蒼術Atractylodes?lancea?(Thunb.)?DC.的根莖，具有燥濕健脾，祛風散寒，明目等功效，目前藥理研究表明茅蒼術具有減輕炎癥、抑制腫瘤細胞、抗菌、抗潰瘍等活性。有研究表明采用RT-PCR法在mRNA水平上茅蒼術提取物對CYP3A具有誘導作用。

發明內容

????本發明要解決的技術問題是提供一種茅蒼術提取物的制備方法及其在對雷公藤內酯醇（TP）減毒方面的應用，使TP的藥理作用能更好的發揮。

????為解決上述技術問題，本發明提供對雷公藤內酯醇有減毒作用的茅蒼術提取物的制備方法。

????本發明所述的對雷公藤內酯醇有減毒作用的茅蒼術提取物的制備方法，按照下述步驟進行：

稱取一定量的茅蒼術藥材粉末，加入10倍體積蒸餾水，加熱回流提取2?h，放冷，過濾，濾渣再加10倍體積蒸餾水，回流提取2?h，過濾，合并濾液，于60℃下減壓濃縮至含生藥量1g/mL的茅蒼術提取物。

制備的茅蒼術提取物對雷公藤內酯醇的減毒作用的驗證：

????（1）精密稱取TP適量，充分溶解于吐溫80，再以氯化鈉注射液稀釋至所需濃度，吐溫80在終溶液中比例不超過?1%（V/V），制得TP注射液。

（2）將C57BL/6小鼠隨機分為四個實驗組，每組10只，分別設為正常對照組、TP單獨給藥組、TP與茅蒼術水提物低劑量聯用組、高劑量聯用組。對四組小鼠進行給藥，一段時間后，對小鼠進行血清生化指標、組織生化指標、肝臟指數的測定，病理切片的觀察，以及耳腫脹實驗。

????（3）檢測結果表明TP與茅蒼術水提物聯用可以降低TP毒性，還可以起到藥理協同作用，抗炎效果更好。

本發明的優點：本發明提供的茅蒼術提取物的制備方法，簡單、方便，較其它制備方法快速、高效。同時，本發明還進一步對茅蒼術提取物的應用進行探索，使它更具社會實用價值。本實驗采用臨床上應用較多的雷公藤內酯醇（TP），對減輕其毒副作用進行探討，最后發現茅蒼術水提物對TP具有減毒作用，是一種能與TP聯用的良好的水提物，亦具有良好的抗炎作用。本發明提供對雷公藤內酯醇具有減毒作用的茅蒼術水提物的制備方法及其應用，將大大提高臨床用藥的安全性。

附圖說明

圖1為正常對照組、茅蒼術水提物組、茅蒼術揮發油組和苯巴比妥組CYP3A蛋白水平的影響。

具體實施方式

????本發明中，采用TP單用及與茅蒼術提取物聯用對小鼠亞慢性毒性，抗炎作用及各個指標的影響，說明茅蒼術水提物對TP產生減毒作用，提高其臨床應用的安全性。

????通過以下實施例對本發明進一步說明。以下所列舉的實施例不以任何方式構成限制。

實施例1:????

本發明中茅蒼術提取物對C57BL/6小鼠肝臟CYP3A蛋白表達水平的影響

????1）稱取100?g茅蒼術藥材粉末，加入1000mL蒸餾水，加熱回流提取2?h，放冷，過濾，濾渣100g再加1000mL蒸餾水，回流提取2?h，過濾，合并濾液，于60℃下減壓濃縮至含生藥量1g/mL的茅蒼術水提物。

2）取茅蒼術粗粉100?g，過65目篩，精密稱定，加水及玻璃珠數粒，振搖混合后，連接揮發油測定器的刻度部分，置電熱套中加熱至沸，并保持微沸數小時，放置片刻，放出揮發油，制得茅蒼術揮發油。